环境镉暴露人群尿液中小分子代谢产物表征差异的研究.pdf

暨南大学硕士学位论文环境镉暴露人群尿液中小分子代谢产物表征差异研究英文缩略词汇表缩略词英文名称中文名称WHOWorld anization世界卫生组织JECFAJoint mittee on Food Additives食品添加剂联合专家委员会IARCInternational Agency for Research and Cancer国际癌症研究中心ATSDRAgency for Toxic Substances and Disease icResonance 核磁共振GC-MSGas Chromatography-Mass Spectrometer 气相色谱串联质谱仪LC-MSLiquid Chromatography-Mass Spectrometry液相色谱串联质谱仪UPLC-MSUltra Performance Liquid Chromatographytandem Mass Spectrometry超高效液相色谱串联质谱仪HPLC-Q/TOFHigh Performance Liquid ChromatographytandemQuadrupole/Time of Flight高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱仪ICP-MSInductively Coupled Plasma Mass Spectrometry电感耦合等离子体质谱仪ESIElectrospray Ionization电喷雾电离源U-CdUrinary Cadmium尿镉NAGN-acetyl-β-D-amino glycosidase enzymeN-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶β2-MGβ2-microglobulinβ2微量球蛋白α1-MGα1-microglobulinα1微量球蛋白RBPRetinolBinding ponent Analysis主成分分析PLSPartial Least Squares偏最小二乘PLS-DAPartial Least SquaresDiscriminant Analysis偏最小二乘-判别分析OPLS-DAOrthogonal Partial Least-Squares Discriminant Analysis正交偏最小二乘判别分析ROCReceiver Operating Characteristic受试者工作特征AUCArea Under The Curve曲线下面积RSDRelative Standard Deviation相对标准偏差QCQuality Control质量控制暨南大学硕士学位论文环境镉暴露人群尿液中小分子代谢产物表征差异研究I1环境镉暴露人群尿液中小分子代谢产物表征差异研究摘要环境镉污染对机体健康损害研究一直是近几十年来公共卫生领域研究的热点问题。资料显示,镉为已知的最易在体内蓄积的毒物之一,长期镉暴露与肾脏损伤、骨骼损害、心血管疾病等存在正相关关系,镉暴露是众多损害的危险因素,其导致患者死亡率增加,尤以女性更甚,肾损害是镉暴露引起的最早期关键效应。在镉的健康损害效应研究中,国际上将尿镉作为公认的内暴露指标以反映体内镉负荷水平,尿β2-MG、NAG等效应性生物标志物作为早期肾损伤监测指标,被广泛应用,是镉中毒人群临床诊断和治疗的重要参考依据。人们对于镉的生理代谢过程仍知之甚少,对镉的健康危害的机理仍有许多未明之处。本研究拟采用代谢组学法,探索环境镉长期暴露人群尿中显著变化的小分子代谢产物,从代谢途径角度寻找环境镉暴露对机体健康损害的证据,为进一步寻找环境镉暴露健康损害相关的生物标志物提供线索。研究目的探索环境镉长期暴露人群尿中显著变化的小分子代谢产物,为寻找环境镉暴露健康损害相关的生物标志物提供线索。研究方法1. 调查对象根据历史资料和研究目的,选择某环境高镉矿区作为环境镉暴露区,选择无明确重金属污染史,与暴露区经济水平相当、居民生活条件和生活习惯相似的地区作为对照区进行现场调查。选择本地居住时间15年以上,以居民家中自产大本研究受到以下项目资助:国家自然科学基金(项目编号:81273102);卫生公益性行业科研专项(项目编号:201302005);广东省自然科学基金(项目编号:S20**********)。暨南大学硕士学位论文环境镉暴露人群尿液中小分子代谢产物表征差异研究II米和蔬菜为主要食物来源的45-70岁女性为调查对象,排除肝肾疾病及慢性代谢性等疾病。 样本的采集、运输及保存大米和蔬菜的采集、运输及保存采集调查对象当季家中自种自食大米和叶类蔬菜各一份,统一编号并记录;统一将收集的大米和新鲜蔬菜迅速送至实验室,分析前储存于-4 ℃冷库。尿样的收集、运输及保存收集调查对象空腹晨尿贮存于冷藏箱中,迅速送至实验室,分装至冻存管用于相关分析;尿镉