替格瑞洛从机制到临床课件.ppt

关于替格瑞洛从机制到临床
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研究
治疗方案
主要复合终点(%)
P值
心血管死亡(%)
P值
CURE
氯吡格雷负荷300mg，维持 75mg/d
心血管死亡/心梗或脑血件 (%)
PLATO
主要出血
TIMI主要出血
需要输RBC
的出血
危及生命/致死性
出血
致死性
出血










NS
NS
NS
NS
NS
1. Becker RC, et al. Eur Heart J 2011;32:2933–2944;2. Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045–1057.
CABG,冠状动脉旁路移植术; RBC, 红细胞; TIMI, 心肌梗死溶栓治疗; NS, 无显著差异
,022 有效日期至2015/6/17 仅供医疗专业人士参考
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替格瑞洛临床获益是否与其独特机制有关？
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P2Y12受体抑制剂的分类
第三代：
普拉格雷
1991
1997
2009
N
S
Cl
Cl
N
S
OCH3
O
3
C
H
O
F
N
S
O
O
2011
III期研究阶段
Ueno M, et al. J Atheroscler Thromb 2011;18:431-42.
Joshi RR, et al. Platelets. 2013 Oct 10.
,022 有效日期至2015/6/17 仅供医疗专业人士参考
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可逆性P2Y12受体抑制剂的演变：从ATP到坎格雷洛，再到替格瑞洛
ATP 是ADP诱导聚集的竞争性拮抗剂
ATP—不稳定，效力低
寻找稳定的，高亲和力的类似物
取代第2位上的腺嘌呤
增加亲和力
取代三磷酸根上, 位上的甲基
增加稳定性
半衰期短
CPTP
替格瑞洛
Van Giezen et al. Sem Thromb Haemost. 2005;31:195–204.
ATP: 三磷酸腺苷；ADP：二磷酸腺苷；CPTP：环戊基三唑嘧啶
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替格瑞洛：双重作用机制
替格瑞洛通过血小板(P2Y12)途径和腺苷 (ENT-1) 途径起作用
噻吩并吡啶类药物只通过血小板途径起作用
CPTP
(替格瑞洛)
噻吩并吡啶
(噻氯匹定, 氯吡格雷, 普拉格雷)
血小板途径
(P2Y12)
直接作用2,3
24小时全身抗血小板潜能4
可逆结合1
前体药物2,3,5
极小的全身抗血小板潜能6
共价结合2
腺苷途径
(ENT-1)
抑制ENT-1对腺苷的再摄取能够加强局部腺苷反应7–11
无已知作用
1. van Giezen JJJ, et al. J Thromb Haemost 2009;7:1556–1565.
3. Schömig A. N Engl J Med 2009;361:1108–1111.
5. Husted S, et al. Eur Heart J 2006;27:1038–1047.
7. Nylander S, et al. J Thromb Haemost 2013;11:1867–1876.
9. Wi