齐拉西酮的药理机制和临床应用.ppt

简 介
药理机制
不良反应
病例介绍
第一页，共17页。
药理机制
阻断边缘系统多巴胺D2受体
阻断5-HT2A 、 5-HT1D和5-HT2C受体
中度抑制5-HT和NE回收
轻度阻断H1受体、M1受体、α1简 介
药理机制
不良反应
病例介绍
第一页，共17页。
药理机制
阻断边缘系统多巴胺D2受体
阻断5-HT2A 、 5-HT1D和5-HT2C受体
中度抑制5-HT和NE回收
轻度阻断H1受体、M1受体、α1受体
小剂量服用能激动5-HT1A受体
第二页，共17页。
精神分裂症的多巴胺假说
前额皮质背外侧
多巴胺功能低下
引起阳性症状
幻觉、妄想
引起阴性症状
思维贫乏、
情感淡漠
皮质下边缘系统
多巴胺功能亢进
第三页，共17页。
对阳性和阴性症状均有良好作用
阻断边缘系统D2受体
强度与氟哌啶醇相似
阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A 受体
引起多巴胺脱抑制性释放激动前额皮质D1受体
第四页，共17页。
同时具有抗抑郁抗焦虑作用
高度阻断 5-HT1D和
5-HT2C受体效应
具有抗抑郁作用
中度抑制5-HT
和NE回收
产生类似文拉法辛
的抗抑郁作用
激动5-HT1受体
产生类似丁螺环酮
的抗焦虑作用
第五页，共17页。
不良反应
EPS
催乳素
体重增加
嗜睡
体位性低血压
QTc间期延长
第六页，共17页。
EPS和催乳素
阻断5-HT2A和D2受体
之比为11:1
低EPS
低催乳素
第七页，共17页。
体重增加
阻断5-HT2A和
5-HT2C受体
体重增加
中度阻断5-HT
和NE回收
第八页，共17页。
齐拉西酮不宜用于有先天性QT延长综合征和QTc间期延长者。不宜与有延长QTc间期的三环类等药物联用，治疗期间注意监测心电图的改变。
对H1受体的拮抗作用产生嗜睡。
对α1肾上腺素能受体的拮抗作用产生直立性低血压。
其他不良反应
第九页，共17页。
病例介绍
高晓东，男，26岁
主因:间断多疑，情绪不稳11年，自语冲动1天入院
既往史:无异常
个人史:独生子，高中肄业，未婚，无烟酒嗜好，性格内向
家族史:阴性
第十页，共17页。
该患者自2011年中考前出现凭空闻声，敏感多疑。称在学校听到同学骂自己，老师讲课的内容也都是在针对自己，变得紧张，害怕，不能坚持上课。自2002年6月首次住我院，诊断精神分裂症，服药利培酮3mg/日，奋乃静30mg/日治疗，住院74天好转出院。
院外服药依从性差，病情时好时坏，又于2009年3月、2009年7月及2011年12月3次住我院，诊断同前，先后服用帕利哌酮6mg/日，舒必利600mg/日，奋乃静42mg/日，末次出院于2012年1月。
现病史
第十一页，共17页。
院外能坚持服用奋乃静24mg/日，未在上学或工作，逐渐变得生活懒散，不知洗漱，孤僻少语，表情呆板，不关心自己及家人，整体在家对电视发呆或者反复玩一种电子游戏。
2012年2月出现自言自语，内容杂乱，情绪不稳定，家人再次将其送至我院。
第十二页，共17页。
入院情况
精神检查:意识清，接触被动，偶有自语，问答不切题，思维贫乏，情感反应平淡，不关心家人及个人前途，意志减退，生活懒散，社会功能受损，无自知力。
躯体检查:无明显异常。
第十三页，共17页。
入院后考虑服用奋乃静对阳性症状控制较好，但对阴性症状无效，故考虑换用对阳性及阴性症状均有良好作用的非典型药，喹硫平400mg /日治疗，服用40余天，未见明显好转。换用齐拉西酮治疗。
第十四页，共17页。
使用过程

齐拉西酮20mg bid（8-8）

齐拉西酮40mg bid（8-8）

齐拉西酮60mg bid（8-8）

齐拉西酮40mg qd,80mg qn
第十五页，共17页。
目前情况
精神检查:意识清，接触较为主动，简单问答切题，情绪平稳，表情自然，对未来有一定打算，生活可自理，自知力部分存在。
躯体检查:无明显异常。
无锥体外系或体重增加等副作用。
心电图情况较使用前无明显改变。
第十六页，共17页。
总结
齐拉西酮通过拮抗5一HT2A和D2受体，激动5一HT1A受体，也能抑制NE的再摄取等发挥独特的作用机制。
不仅对精神分裂症的各种症状有确切的疗效，而且对抑郁、躁狂、焦虑、激越等情绪障碍也有良好的效果。
少而轻微的药物不良反应:几