仿制药一致性评价研讨会-刘会臣.pdf

C Q A PC Q A P2016年1月23-24日C Q A P仿制药一致性评价机遇与挑战研讨会刘会臣药物制剂人体生物等效性试验指导原则的要点与思考中国医药质量管理协会仿制药分会C Q A P仅为个人观点欢迎批评指正中国医药质量管理协会仿制药分会C Q A P?指导原则?国内?国外?现状与问题?思考?为什么思考??基于什么思考??思考什么??思考目的?主要内容?概念?方法?设计?内容?受试者?样本量?生物分析?评价指标?统计分析?判断标准?结果分析?安全性理解、做好生物等效性试验仿制药一致性评价(实例)中国医药质量管理协会仿制药分会C Q A P?国内指导原则?现行?SFDA:化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则,2005年3月?中国药典:药物制剂生物利用度和生物等效性试验指导原则,2015年?中国药典:生物样品定量分析方法验证指导原则,2015年?征求意见?CFDA:仿制药质量一致性评价人体生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿),2015年10月30日?CDE:以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿),2015年11月27日指导原则中国医药质量管理协会仿制药分会C Q A P?国外指导原则?WHO?Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability. 2006?FDA?BEStudies withPKEndpoints for Drugs Submitted Under anANDA: Draft Dec2013?BEandBAStudies Submitted Under anNDAorIND: Draft Mar2014?BA/BE—General Considerations: Revision1, Mar2003?Food-Effect BA/ FedBE: Dec2002?Individual Product Bioequivalence mendations指导原则中国医药质量管理协会仿制药分会C Q A P?国外指导原则?EMA?Guideline on the investigation of bioequivalence. 2010?Guideline on the ic and clinical evaluation of modified release dosage forms. 2013?CANADA?Conduct and Analysis parativeBAStudies. 2012?JAPAN?後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン(Guideline for Bioequivalence Studies of Generic Products).2012指导原则中国医药质量管理协会仿制药分会C Q A P?指导原则?基本的、原则性要求?倾向性意见?征求意见稿或草案(Draft)?时间滞后?不一致?思考?为什么:指导原则的现状与问题?基于:理论、文献资料、数据、经验?什么:广度、深度、细节、特殊情况?目的:理解、应用、发展指导原则与思考理解、做好生物等效性试验中国医药质量管理协会仿制药分会C Q A P?生物等效性?FDA:Bioequivalence is defined as: the absence of a significant difference in the rate and extent to which the active ingredient or active moiety in pharmaceutical equivalents or pharmaceutical alternatives es available at the site of drug action when administered at the same molar dose under similar conditions in an appropriately designed study.?FDA的定义:在一个合理设计的试验中,在相似的试验条件下,使用相同摩尔剂量的药学一致或药学可以代替的制剂,其活性成分或活性部分到达作用部位的速度和程度没有明显差别。概念没有明显差别=不具有临床意义中国医药质量管理协会仿制药分会C Q A P?个体生物等效性(individual bioqeuivalence, IBE) 每一个体均接近,考虑个体与药品间交互作用Switchability?群体生物等效性(population bioequiv