精神分裂症神经退行性变-幻灯片.ppt

抗精神病药物的神经保护作用抗精神病药物的神经保护作用逆转精神分裂症的进行性恶化病程逆转精神分裂症的进行性恶化病程早期治疗改善精神分裂症患者的长期预后早期治疗改善精神分裂症患者的长期预后司天梅司天梅北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所内容内容??精神分裂症是一种神经发育异常和神经退行性疾精神分裂症是一种神经发育异常和神经退行性疾病病, , 造成患者最后的功能残疾造成患者最后的功能残疾;;??非典型抗精神病药具有神经保护作用非典型抗精神病药具有神经保护作用,,早期和长早期和长期治疗期治疗,,可以预防患者的衰退性病程和结局可以预防患者的衰退性病程和结局;;??研究证据显示研究证据显示长效利培酮微球长效利培酮微球治疗治疗,,可以显著改可以显著改善患者的长期功能预后善患者的长期功能预后精神分裂症患者进行性变化精神分裂症患者进行性变化MRIMRI图图首次发作第二次发作第三次发作第四次发作?结局较差的患者,脑室扩大;?治疗时间越长,脑室扩大的可能性越小精神分裂症脑组织萎缩精神分裂症脑组织萎缩::是神经纤维网的萎缩是神经纤维网的萎缩!!??↓↓树突长度缩短树突长度缩短 50% 50%??↓↓树突棘的数量和体积缩小树突棘的数量和体积缩小??↓↓轴突末端体积缩小轴突末端体积缩小??↓↓胶质细胞数量减少胶质细胞数量减少Black et al, 2004Black et al, 2004Glantz and Lewis,Glantz and Lewis,20002000缺失了什么缺失了什么?? ??Glantz, L. A. et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57:65- -染色的树突和树突棘390 (A)为正常对照者,(410 [B]和466 [C])??几项大鼠研究发现氟哌啶醇对神经发生几项大鼠研究发现氟哌啶醇对神经发生没有作用没有作用::??氟哌啶醇实际上发现具有神经毒性:氟哌啶醇实际上发现具有神经毒性:诱导凋亡和神经元死亡诱导凋亡和神经元死亡Nasrallah HA, 2008warticle/,几种非典型抗精神病药与氟哌啶醇相反,几种非典型抗精神病药( (除了除了氯氮平氯氮平!)!)据报道可以刺激大鼠的神经发生据报道可以刺激大鼠的神经发生??奥氮平奥氮平??利培酮利培酮??帕立哌酮帕立哌酮??喹硫平喹硫平??氯氮平氯氮平??阿立哌唑:没有研究阿立哌唑:没有研究??齐拉西酮:没有研究齐拉西酮:没有研究 Nasrallah HA, 2008warticle/569521Olfactory Epithelial BrdU+ Cell CountsWater Delivery TrialDrug TreatmentControlPaliperidoneRisperidoneBrdU+ Cells/mm Epithelium05101520***Significantly different from control, ANOVA,Post-hoc Holm-Sidak method, p<??第一代抗精神病药第一代抗精神病药: : 诱导纹状体和基底节的神经增生诱导纹状体和基底节的神经增生(Konradi et al, 2001)(Konradi et al, 2001)??第二代抗精神病药第二代抗精神病药: : -21-2年内的年内的缩小,氟哌啶醇没有这样的作缩小,氟哌啶醇没有这样的作用用平均全脑体积缩小平均全脑体积缩小: : - 3. vs. - 12.- 3. vs. - ,显著优于氟哌啶醇和安慰剂治疗白质体积增加,显著优于氟哌啶醇和安慰剂(Bartzokis (Bartzokis et al, 2007). et al, 2007). 作者认为利培酮可以刺激胶质细胞增生作者认为利培酮可以刺激胶质细胞增生. . 利培酮组和氟利培酮组和氟奋乃静组奋乃静组灰质灰