阿帕替尼iii期临床研究 (csco).pptx

阿帕替尼iii期临床研究_(csco)阿帕替尼治疗晚期胃癌的随机、双盲、平行对照、全国多中心Ⅲ期临床研究
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胃癌流行病学
;6(9):507-18.
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阿帕替尼简介
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
商品名称：艾坦®
分子式：C25H27N5O4S
分子量：
作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
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阿帕替尼具有高效抗血管生成作用
阿帕替尼
对VEGFR2的活性较VEGFR1强35倍
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阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性的影响
作用靶点
IC50（nM）
阿帕替尼
索拉非尼
舒尼替尼
帕唑帕尼
VEGFR-1
70
--
2
10
VEGFR-2
2
90
9
30
VEGFR-3
--
--
17
47
PDGFR-β
537
--
8
84
c-kit
420
68
--
74
FGFR-1
>10000
580
--
--
FLT-3
--
58
--
--
及同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比，阿帕替尼对VEGFR-2具有更高的选择性
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阿帕替尼Ⅰ期临床研究
MTD（最大耐受剂量）/RPH2D：
未出现DLT
850mg/天,N=6
750mg/天,N=3
500mg/天,N=3
250mg/天，N=4*
DLT（最小中毒剂量）：
高血压3度1例、4度1例；手足综合征3度1例
1000mg/天,N=3
起始剂量
*：1例患者服药后第10天即进展 而出组，故增入1例
单中心、剂量爬坡、药物耐受性设计
耐受性研究表明：1000mg 为出现DLT剂量，确定850mg为MTD
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阿帕替尼Ⅰ期临床研究结果
阿帕替尼对不同实体瘤的疗效情况（第二周期评价）
瘤种
不可评价
CR
PR
SD
PD
总计
ORR
（%）
DCR
（%）
胃癌
1
0
2
5
1
12


结直肠癌
7
0
2
15
7
32


肺癌
1
0
0
3
1
5
0

乳腺癌
1
0
0
4
2
7
0

鼻咽癌
1
0
0
1
0
2
0

肾癌
0
0
1
0
0
1


食管癌
1
0
0
4
0
5
0

肝癌
1
0
0
1
0
2
0

小肠间质瘤
0
0
1
0
0
1


左髂窝恶性神经鞘瘤
0
0
0
0
1
1
0
0
%，%
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阿帕替尼Ⅱ期临床研究
随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计
二线治疗失败
可测量病灶
ECOG 0-1
(N=144)
安慰剂
模拟片 PO QD
(N=48)
阿帕替尼
425mg PO BID
(N=48)
主要研究终点：无进展生存期（Progression-free survival，PFS)
次要终点：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），总生存期 （OS），安全性
R
阿帕替尼
850mg PO QD
(N=48)
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阿帕替尼Ⅱ期临床研究结果
无进展生存期PFS
总生存期OS
结果：及安慰剂组相比，阿帕替尼850mg qd组、425mg bid组mPFS和mOS均有显著延长
P<
P<
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阿帕替尼Ⅱ期临床研究结论
阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效显著优于安慰剂
阿帕替尼：850mg qd bid
有效性：PFS（ )、OS( )
安全性：AE发生率 (% %)
耐受性：剂量调整率 (% %)
便捷性：qd
推荐阿帕替尼Ⅲ期临床研究给药方案为850mg qd
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全国38家中心参加阿帕替尼Ⅲ期临床研究