多囊卵巢综合征与妊娠丢失.ppt

多囊卵巢综合征与妊娠丢失
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历 史
1935 Stein、Levnthal 首报7例 闭经、不孕、多毛、肥胖，Stein-Leventhal Syndrome 病理改变为双侧卵巢增大及多囊性变，
，
月经稀发、闭经，不孕
游离睾酮 
主要原因二：卵巢性激素分泌异常
主要原因一： H-P-O轴反馈失常
受体
肝脏
腺外转化
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PCOS内分泌紊乱特点
雄激素
SHBG水平降低
雌酮升高 雌二醇一般正常
LH与FSH的比值
非肥胖型：LH/FSH>2
肥胖型：正常
胰岛素抵抗
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育龄妇女PCOS的主要问题
对于育龄妇女而言
ＰＣＯＳ着重需要解决无排卵及妊娠早期自然流产问题。尽管采用促排卵药物、手术或辅助生育技术,可获得较高的受孕率,但早期自然流产居高不下。
ＰＣＯＳ患者治疗后妊娠早期自然流产率高达38%-50%
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PCOS妇女妊娠3个月内的自然流产的发
生率高达30-50%
是正常生育年龄妇女的3倍
正常妇女自然流产的发生率为10-15%
36–82% 的反复早期自然流产的妇女患
有PCOS
DANIELA J. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2002
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PCOS患者妊娠丢失的原因
不良卵巢内环境（高LH、高雄激素血症 、高胰岛素血症）引起卵子质量缺陷，导致流产
黄体功能的缺陷引起流产
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高LH血症与妊娠丢失
目前尚有争论
LH水平增高是 PCOS患者早期流产的重要因素
机制不清，可能的原因
高LH改变卵泡的性激素环境
高LH 引起卵泡过早成熟，提前完成第一次有丝分裂，从而影响了卵母细胞和胚胎质量导致早期流产
临床证据：GnRH拮抗剂抑制垂体分泌 LH 后PCOS 的流产率有下降趋势
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高雄激素血症与妊娠丢失
高雄激素血症是PCOS 患者的主要特征
流产患者中，雄激素水平明显增高
机制不明
可能是对卵母细胞直接影响
高LH和雄激素与子宫内膜上的受体结合，影响子宫内膜的增生及黄体期子宫内膜的分泌，从而影响胚胎着床而致流产
PP14和其它子宫内膜蛋白在胚胎着床中起重要作用，雄激素改变了这些蛋白的产生，从而影响胚胎着床
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高雄激素血症与妊娠丢失
临床证据
早期反复流产的妇女PP14、CA125值较正常妇女明显下降
Tulppala报道，50名3-8次反复流产的妇女
与20名无流产史的健康妇女对照，结果 PCO的高雄激素血症表现为有意义的因素
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IR和高胰岛素血症与妊娠丢失
IR/HI是目前公认的PCOS的基本病理特征
引起妊娠丢失的原因：
通过增加雄激素影响PCOS患者的受孕及胚胎着床
降低IGFBP-1的水平，意味着PCOS患者妊娠早期子宫内膜上皮和间质功能受损，影响胚胎着床而致流产
血小板功能障碍，使血小板聚集功能增加
临床资料
国内学者报道复发性自然流产的患者胰岛素抵抗的发生率增高
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胰岛素和纤溶系统与妊娠丢失
PCOS纤溶活性调查：PCOS患者的优球蛋白溶解时间延长，组织纤溶酶原激活物（t-PA）降低，纤溶酶原激活抑制物（PAI-I）升高，纤维蛋白原升高
低纤溶是流产的一个重要原因
机制：血PAI-I升高，纤溶活性下降，诱发胎盘血栓形成导致胎儿血供不足，造成滋养细胞生长阻碍而流产
临床资料：PAI-I活性与 PCOS 流产呈正相关
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肥胖与妊娠丢失
PCOS患者中肥胖者（BMI＞25）约占40-60%，肥胖放大了PCOS患者的胰岛素抵抗和高胰岛素血症的程度
Dalton认为：腹部肥胖与PAI-1升高、纤溶能力下降有关
Bellver认为：肥胖是自然流产的一个重要危险因素，建议妊娠前减肥来降低流产率
许多学者报道，肥胖的PCOS患者减肥后，妊娠率升高，流产率下降
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卵泡膜细胞
IGF-1升高
胰岛素增加
睾酮升高
雄烯二酮升高
SHBG降低
雌激素升高
游离雌二醇增加
游离睾酮增加
LH升高
月经紊乱
和子宫
内膜病变
卵泡
闭锁
多毛
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黄体功能不全与妊娠丢失
PCOS存在着黄体功能不全
Doldi研究发现，PCOS患者和对照者在HCG注