壳聚糖在靶向制剂中的研究进展.doc

壳聚糖在靶向制剂中的研究进展.doc1壳聚糖在靶向制剂中的研究进展摘要:壳聚糖因其良好的理化性能和生物相容性已广泛应用于靶向制剂。根据靶向作用机理,综述了壳聚糖在温敏型、pH敏型、磁敏型、酶敏型等靶向制剂中的最新研究概况,同时介绍了近几年不同给药部位、不同壳聚糖靶向给药的最新研究进展。关键词:壳聚糖;温敏型;pH敏型;磁敏型;酶敏型;靶向制剂中图分类号::A文章编号:0439-8114(2013)19-4582-05壳聚糖是自然界存在的惟一的碱性多糖(图1),安全无毒,可生物降解,具有生物相容性、抗菌、止血及直接抑制肿瘤细胞的作用[1]。壳聚糖来源丰富,价格低廉,是一种良好的药物载体材料。靶向制剂是指一类可使药物浓集于靶器官、靶组织和靶细胞,疗效高、副作用小的给药系统,被认为是抗癌药的适宜剂型,是第四代药物剂型。靶向药物通过将药物主要成分选择性地与靶组织在细胞或亚细胞水平上发生反应,使药物能够可控性地分布。靶向药物系统也称靶向给药系统(Targeteddrugdeliverysystem,简称TDS),提高化疗效果的机理是:①尽可能使传递的药物分子最大限度地运送到靶区,并且使药物优先富集在癌细胞,延长药物与靶组织癌细胞作用的时间;②药物分子专属地与癌细胞发生反应,对正常细胞仅有较小或没有毒副作用,可明显提高治疗效2果[2]。近年来壳聚糖作为靶向制剂的载体已成为人们研究的热点。本文根据不同壳聚糖载药制剂实现靶向作用机理的差异性,综述了壳聚糖在温敏型、pH敏型、磁敏型、酶敏型等靶向给药系统的最新研究,同时根据该制剂作用于人体的给药部位,从不同的视角考察了当前最新的研究概况。,将药物包覆或修饰于具有可生物降解的壳聚糖或其衍生物上,通过对温度的感应发生相变,从而将药物定位于病变部位,使药物浓集于靶区,通过扩散作用和渗透作用使药物得以缓慢释放,且对周围正常组织无毒副作用的给药系统。曹燕霞等[3]制备的新型温敏型壳聚糖适用于眼部药物靶向系统。这种温敏型壳聚糖保留了聚N-异丙基丙烯酰胺在水中的溶解行为,具有温度敏感特性,室温下为清澈透明水溶液,℃时,体系分相使溶液变得浑浊。当体系温度降低到该温度以下时,体系又恢复清亮,这一过程完全可逆。刘爱红等[4]采用壳聚糖-甘油磷酸盐温敏凝胶作为载体,,如在发炎区域伴随有酸中毒,3这使得利用某些在较低pH响应的药物载体分解、释放药物成为可能。pH敏型制剂依赖于在不同酸碱性环境中的载体溶胀性不同控制药物释放。,载体材料孔道扩张,药物扩散出载药体系或是载体材料受消化酶作用溶解使药物释放,而在中性或碱性环境中载体材料溶胀不明显,药物缓慢释放或不释放。熊艳等[5]研究了以阿司匹林为模型药物,制备成壳聚糖pH敏感结肠定位给药系统,可有效提高对多肽蛋白质类口服药物的生物利用率。覃志忠等[6]为了提高抗癌药5-氟脲嘧啶对肿瘤细胞的靶向性及选择性,采用超声透析法制备了pH敏感性纳米药物载体,即5-氟脲嘧啶载O-羧甲基壳聚糖自组装纳米粒。结果发现,pH<(肿瘤组织的pH)时,制备的载药纳米粒迅速聚集并强烈释放,表现出良好的pH敏感性。王鑫等[7]制备巯基化壳聚糖纳米粒子,该粒子负载的胰岛素释放具有pH响应性。,其机理是使制剂在胃和小肠环境下不溶蚀,阻止药物在胃和小肠中释放,避免消化酶对药物的分解作用,当壳聚糖制剂到达结肠以后,由于受结肠微生物酶对壳聚糖载体材料的降解作用使得药物释放出来,从而具有良好的结肠靶向性。王亚玲等[13]用丙烯酸树脂包膜的壳聚糖制剂,在模拟胃液中几乎无释放,在小肠液中释药速度很慢,这是因为壳聚糖在酸性溶液中溶胀,在中性、碱性溶液中不溶胀,所以释药缓慢。而结肠中的4微生物及一些酶可促进壳聚糖的降解,所以在人工结肠液中药物释放速度加快,有望制成菌群触发式的口服结肠靶向给药制剂。姚善泾等[14]发明了一种结肠菌群降解材料,该材料是由纤维素硫酸钠和壳聚糖构成的聚电解质复合物,~、中性及碱性溶液,但可以被结肠内菌群所分泌的酶所降解,因此可望作为菌群触发型结肠靶向给药系统的新载体材料。李雪等[15]采用喷雾包衣的方法制备酶降解型多层包衣片,使鞣酸小檗碱在结肠定位释放。其中壳聚糖包衣层起主要的结肠定位作用,原因在于壳聚糖能在胃液中溶解,在小肠中不溶解,而被结肠特异酶降解,从而实现靶区释药。此外,研究表明肿瘤细胞具有比正常细胞表面更多的负电荷,因此壳聚糖所带的正电荷对肿瘤细胞表面具有选择性吸附和电中和作用。将抗癌药物直接或通