伏硫西汀对抑郁症疗效、认知功能和BDNF影响的研究进展.doc

伏硫西汀对抑郁症疗效、认知功能和BDNF影响的研究进展
[摘要] 抑郁症作为常见精神障碍,患病率高、复发率高、自杀率高、疾病负担重,临床主要表现为情绪低落、兴趣减退、快感缺乏,认知功能损害等症状。近年来抑郁症的认知功能损害症状达50%~85%,其中50%的患者在疾病发生后2年内复发[5]。
抑郁症除了有情绪低落等核心症状外,近几年认知功能受损症状也备受关注。认知损害不仅存在于抑郁症急性期,且还可以作为残留症状持续至缓解期[6]。%的患者在基线存在注意力集中困难等认知受损症状[7]。部分患者服用抗抑郁药物治疗后,即使抑郁症状明显缓解,在注意力、反应抑制、语言记忆、决策速度和信息处理五个认知领域的损伤仍无相应改善[8]。在缓解期残留的认知障碍是导致抑郁症复发的最主要因素之一[9],所以迫切需要既能改善抑郁情绪又能改善认知损害的药物。
2018年Cipriani A等[10]发表在《Lancet》的荟萃分析中,21种抗抑郁药合并疗效和可接受性头对头比较,排在前两位的是伏硫西汀和艾司西酞普兰。伏硫西汀是一种多模式新型抗抑郁药,它通过两种不同的作用模式(抑制5-HT转运体SERT的再摄取和调节5-HT受体)作用于六个药理学靶点(拮抗5-HT3、拮抗5-HT7、拮抗5-HT1D、部分激动5-HT1B、激动5-HT1A、抑制SERT)发挥抗抑郁作用[11]。由于该药物具有调节去甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能、组胺能、谷氨酰胺能和氨基丁酸体系的能力,可能通过调节神经环路发挥其活性[12]。伏硫西汀既可以改善抑郁情绪,又可以改善认知功能。本文将对伏硫西汀的疗效、对认知功能和BDNF的影响的进展做汇总分析。 1 伏硫西汀对抑郁症疗效的相关研究
对伏硫西汀短期疗效、长期疗效以及伏硫西汀与活性药物对照研究,伏硫西汀可以改善抑郁的情绪。

Thase ME等[13]用Meta分析比较了伏硫西汀10 mg/d(n=3253)与安慰剂(n=1784)治疗18~75岁病程持续至少3个月的抑郁症患者6~8周后,以蒙哥马利抑郁量表(the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale,MADRS)作为主要评估指标:%(MADRS较基线减少≥50%),%(MADRS≤10),%,%。美国以外的临床实验,%,%,%%。
Nomikos GG等[14]对55~88岁抑郁症患者并且大多数患者伴有躯体疾病进行对照研究,予5~20 mg/d伏硫西汀治疗6~8周,予安慰剂比较。結论是:对于55岁以上的抑郁症患者,伏硫西汀5~20 mg/d是有效的。在这个抑郁症患者群体中,有多种共病的躯体疾病和服用多种药物,安全评估显示,在治疗期间,在生命体征、心电图值、转氨酶或体重方面没有出现临床显著的平均变化,提示伏硫西汀耐受性良好。

Vieta E等[15]进行的对18~75岁抑郁症患者经过急性期治疗12周后继续维持治疗52周的随机双盲对照研究中,52周时,伏硫西汀5~20 mg/%(n=916/1215,LOCF),%(n=738/1215,LOCF)。在上述研究中,%患者在维持用药期间出现恶心反应,而且最常导致停药的是恶心(%)和呕吐(%)。
在日本Inoue T等[16]对20~75岁抑郁症患者,当前抑郁发作至少3个月,MADRS总分≥26,CGI-S≥4进行随机双盲对照研究。5~20 mg/d伏硫西汀与安慰剂对照,治疗8周后,维持治疗52周。在短期研究的第8周的主要疗效分析中,伏硫西汀与安慰剂相比没有达到显著性差异。延长试验表明,在整个52周的治疗期间,抑郁症状持续改善,但与安慰剂比较未达到统计学意义水平。
伏硫西汀与活性药物对照研究
一项短期、双盲的,对亚洲18~65岁复发性中重度抑郁症患者(目前有三个月严重抑郁期,MADRS≥26,CGI-S≥4)的伏硫西汀(10 mg/d,n=209)和文拉法辛(150 mg/d,n=215)的头对头非劣效比较中,治疗8周后,%、%,%、%。与文拉法辛组相比,伏硫西汀组患者因各种原因退出的比例 (%%)或不良事件(%%)更低[17]。
Montgomery等[18]对单一疗程的SS