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抗原提呈细胞及抗原提呈
抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是能够捕获微生物和其它抗原并加工,
以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞,为T细胞的增殖和分化提供活化信号的一类细胞。AP可定向移行至炎症部位,是浸润炎症灶局部的重要炎症细胞。
三、B淋巴细胞
B细胞是参与体液免疫应答的重要免疫细胞,也是一类重要的专职APC。B细胞高表达MHC-H类分子,能摄取、加工处理抗原,并将抗原肽-MHC-H复合物表达于细胞表面,递呈给Th细胞。一般情况下,B细胞不表达共刺激分子B7-1和B7-2,但受刺激后可表达。B细胞无吞噬功能,主要通过BCR途径摄取抗原。
细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段,以适合与胞内MHC分子结合,此过程称为抗原加工(antigenprocessing)。抗原肽与MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物,并表达在细胞表面,以供T细胞识别,此过程称为抗原提呈(antigenpresenting)。
一、胞质溶胶途径(MHCI类分子途径)
(一)内源性抗原的加工处理和转运
胞内合成的内源性抗原在胞浆内被处理和转运。内源性蛋白通过蛋白酶体的孔道,可被降解为含6〜30个氨基酸的多肽片段。经蛋白酶体降解的抗原肽片段须进入内质网(ER)才能与MHC-I类分子结合,该过程依赖于ER的抗原加工相关转运体(transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP)。
(二)MHC-I类分子的生成和组装
MHCI类分子的重链(:链)和轻链(々m)在粗面ER中合成后,被转运至光面ER。
3. MHC-I类分子组装和递呈抗原肽
在伴随蛋白参与下,MHC-I类分子组装为二聚体,其:.链的:..及-■功能区构成抗原肽结合沟槽。MHC-I类分子与ER上的TAP相连,再与经TAP转运的抗原肽结合,形成抗原肽-MHC-I分子复合物,然后与TAP、伴随蛋白解离,移行至高尔基体,通过分泌囊泡再移行至细胞表面,递呈给CD8+T细胞。
二、溶酶体途径(MHC-H类分子途径)
1. 外源性抗原的加工处理
APC通过胞吞作用(endocytosis)或称内化作用(internalization)而摄入外源性抗原,包括吞噬、吞饮或受体介导的内吞作用。所摄入的外源性抗原由胞浆膜包裹,在胞内形成内体(endosome),逐渐向胞浆深处移行,并与溶酶体融合形成内体/溶酶体。内体/溶酶体中含有组织蛋白酶、过氧化氢酶等多种酶,且为酸性环境,可使蛋白抗原降解为含13~18个氨基酸的肽段,适合与MHC-n类分子结合。
2. MHC-n类分子的生成和转运
MHC-n类分子「链和[链在粗面ER中生成,并在钙联蛋白参与下折叠成异二聚体,插入粗面ER膜中。粗面ER膜上存在Ia相关的恒定链(Ia-associatedinvariantchain,Ii链),与MHC-n类分子结合,形成九聚体(:/'li)3复合物。Ii链的作用是:①参与:•链和[链折叠和组装,促进MHC-n类分子二聚体形成;②阻止粗面ER中内源性肽与MHC-n类分子结合;③促进MHC-n类分子从ER移行,经高尔基体进入MIIC。
胞内合成的MHC-II分子被高尔基体转
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