抗病毒治疗的重要性和必要性.ppt

抗病毒治疗的重要性和必要性
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慢性乙肝的治疗目标
EASL 指南20091：通过持续和最大限度抑制HBV复制，减轻肝组织病变，减少和防止疾病进展至肝硬化，失代偿性肝硬化，终末期肝病，HCC，改善生活质量nterferon- ）
■ 聚乙二醇化 干扰素 (peg-interferon-)
 核苷（酸）类似物（nuc1eos(t)ide analogs）
■ 拉米夫定 (lamivudine,LVD)
■ 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil,ADV)
■ 恩替卡韦 ( entecavir,ETV)
■ 替比夫定 ( telbivudine,LdT)
■ 替诺福韦 ( tenofovir,TDF) 美国、欧盟已批准
■ 恩曲他滨 (emtricitabine,FTC) 美国已批准
■ 克拉夫定 (clevudine) 仅韩国批准
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慢性乙肝抗病毒治疗药物的发展
IFN 被批准
CHB 治疗1
1992
1998
LVD2
2003
2005
2007
2008
PegIFN5
ADV3
ETV6
LdT9
TDF10
*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48():S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.
2009
国产恩替卡韦
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α干扰素与核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝优缺点的比较
核苷（酸）类似物
抑制病毒作用强而快
不良反应少而轻微
可口服给药
适应证较广，可用于肝功能失代偿期患者
疗效不够持久，停药后易复发
HBeAg血清学转换率低,疗程相对不固定,须长期维持治疗
长期应用可产生病毒耐药突变，使病毒反弹及病情恶化
停药后可出现病情恶化
 干扰素
有免疫调节和抗病毒作用
HBeAg血清学转换率较高
疗效相对持久
无耐药变异
有限疗程
抑制病毒作用较弱、较慢
不良反应较多、较明显
需要注射给药
适应证较窄，不适用于肝功能失代偿期患者
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抗病毒药物治疗慢性乙肝的疗效
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抗病毒药对HBeAg(+)慢性乙肝治疗1年的疗效
HBeAg血清转换
HBV DNA检测不到
ALT正常
PEG-IFN
LAM
ADV
ETV
LdT
TDF
30%
22%
12%
22%
26%
21%
PEG-IFN
LAM
ADV
ETV
LdT
TDF
25%
39%
21%
67%
60%
74%
PEG-IFN
LAM
ADV
ETV
LdT
TDF
39%
66%
48%
68%
77%
69%
Marcellin et al. N Engl J Med. 2003 Lai et al. N Engl J Med. 2006
Hadziyannis et al. N Engl J Med. 2003 Chang et al. N Engl J Med. 2006
Marcellin et al. N Engl J Med. 2004 Lai et al. N Engl J