2布洛芬的生产实用工艺规程.docx

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、实用标准文档ZSLNO991-01-21布洛芬生产工艺规程
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标题：布洛芬生产工艺规程（10吨/年）
编码：ZSLNO:991-01-21
制定人减压蒸馏回收石油醚后，再收集130°C/2kpa馏分，即为4—异丁基苯乙酮。收率80%
布洛芬生产工艺规程（10吨/年）
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Lj
（a）缩合：将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15°
C左右，将计量的4—异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25°C反应6小时，升温至75°C,回流反应1h。
（b）水解：冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢
加入，控制釜内温度不超过25°C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。加入热水，于70°C搅拌溶解1h（c）酸化脱羧：将3—（4—异丁基苯基）一2,3—环氧丁酸钠压
入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60°C,加毕，
物料温度升至100°C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128°C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。收率为77%-80%。
布洛芬的合成路线
布洛芬生产工艺规程（10吨/年）
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LJ
NH20HNaOHC-
将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。待氧化反应液温度降至5C以下时，将计量的
丙酮和2-（4-异丁苯基）丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保
温25C，加完继续反应1h,直至反应液呈棕红色，为终点。加入焦亚硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。
将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定量的水和石油醚，。水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。
石油醚中加入配制好的稀碱液，，碱层分入钠盐贮罐。再将计量的水加入石油醚层，,水层并入钠盐贮罐。有机层吸入石油醚回收罐。
水层物料加到酸化釜，保持温度35~45C，滴加盐酸，调节pH为1~2（此时析出布洛芬油层），降温至5C,复测pH仍为2~3,继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。收率>90%
粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬
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乙酰化
油相
硫酸谄酸钾氧化剂暫化蒸t留離层醋层醋层分层醛层结晶离心粗品
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水
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五、：12.
2-（4-异丁基苯基）丙醛：重铬酸钠：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36%盐酸=1:::::::（重量
比）
中间产品
名称
标准编号
检验方法
编号
质量指标
含量检验
方法
杂质程度
4-异丁基
苯乙酮
130%/2KPa
2-（4-异丁
苯基）丙醛
120-128°C
/2KPa
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六、、停电、汽、漏一旦出现停水、停电的现象，应立即停止反应七、质量问题八、中间体和半成品质量标准和检验方法
名称
质量标准
Sop编号
1r、
检验方法13
%-丿
布洛芬
分子量：,
CAS:
15687-27-1,外
观：糖衣片，除
去包衣后显白
色，沸点：157C
SOP-QA-501
-01
照分光光度法（中国药典1995年版一部附录IVA）,在264nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取布洛芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液（）溶解并定量稀释制成每Iml约含300卩g的溶液，同法测定吸收度。分别计算出每片在不
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