骨关节炎的药物治疗.ppt

骨关节炎的药物治疗
解放军总医院 施桂英
OA现代定义
是一组重叠的独特疾病
病因不同，但生物学形态学及临床结局相似
除关节软骨，还累及全关节，如软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜、关周肌肉
软骨变性、纤维化、裂隙、溃疡、全
OA的药物治疗
一线药物
对乙酰氨基酚
曲马朵
NSAIDs
辣椒素
关节内
糖皮质激素
透明质酸
其他
Orgotein yttrium-90
Silicone Somatostatin
Tenoxicam glucosamine
灌洗
新的OA药物治疗分类
改善症状
改变病情（并改善症状）
全身治疗
双醋瑞因（diacehein）
硫酸氨基葡萄糖（glucosamine sulphate）
硫酸软骨素（chondrotin sulphate）
羟氯喹、MTX
未皂化的鳄梨/大豆
四环素族及其他MMP抑制剂
维生素A、C、D、E
局部治疗（关节内）
糖皮质激素
透明质酸
多硫酸GAG
软骨保护剂
任何能促进人类关节软骨结构长期完整性的药物
NSAIDs对OA患者软骨GAG合成影响(35S04参入法)(体外药物处理6天)
*p<
** p<
Ug/ml
30
50
50
30
30
100
GAG合成
%对照
2
64
80
34
60
60
34
32
180
0
20
40
60
80
100
120
Dic
Asp
Nab
Nim
Ibu
Ind
Nap
对照
*
**
**
**
**
ns
ns
ns
对关节软骨无害的NSAIDs
萘丁美酮
醋氯芬酸
依托度酸
美洛昔康
舒林酸
双氯芬酸
阿西美辛
改变病情药物
具有改变结构阻止疾病进展的药物
减少软骨降解率或增加软骨合成率
双醋瑞因
二乙酰大黄酸（diacerein）
抗炎止痛防止关节软骨损伤
抑制
IL-1产生和释放
氧自由基产生和释放
金属蛋白酶活性
白细胞化学趋向性
溶酶体酶活性
稳定溶酶体膜
刺激软骨细胞合成胶原和蛋白聚糖
促进软骨修复
双醋瑞因治疗膝OA
（双盲、6个月）
双醋瑞因（n=59）50mg 2/日 显著改善 软骨密度增加
安慰剂（n=59） 2/日 软骨破坏继续
双醋瑞因治疗1955例OA
50mg 2次/日
服药15-30天显效
NSAID可减或停
关节痛和功能障碍改善
治6个月，停药疗效可延缓2-3个月
GI耐受性好
一过性轻腹泻
硫酸氨基葡萄糖（GS）
生理状态的氨基单糖
关节软骨的天然成份
合成GAG和HA的特异物质和刺激物
选择性进入关节起保护作用
抑制破坏关节软骨的酶
抑制氧自由基产生
阻断OA的病理过程
不依赖抑制PG的抗炎止痛作用
鼠C14-GS
食后4h到软骨
GS对软骨有特殊趋向性
经软骨细胞掺入蛋白聚糖（PG）
分泌到细胞外基质
硫酸对PG合成起重要作用
GAG的构成需高度硫酸化
Rheum Dis clin Nor Am,1999,25:379
GS/CS治疗35只犬OA（双盲随机）
处理后70天
GSH/cs* Caxprofen
疗效 >
起效 <
*对犬有阳性治疗作用