2全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的应用.ppt

文 档 名
糖皮质激素的非基因组机制
分类
分子效应
细胞效应
特异作用
与胞浆GR结合
与膜GR结合
与其他受体结合
cPLA2细胞凋亡，
改变IP3，蛋白激酶C，cAMP ，MAPK
非特异性作用
溶于胞16
17
OH
C=O
CH2OOP(ONa)2
21
9
CH3
CH3
地塞米松
磷酸盐
F
电活性减弱
亲脂性增加
 对HPA轴抑制
 肌肉毒性
甲强龙迅速穿透细胞膜；
迅速到达靶器官
地塞米松
甲基强的松龙
甲强龙
C1=C2双键－增加抗炎活性
盐皮质激素活性减弱
C6甲基化 －迅速起效，
糖皮质激素活性增加
C9未氟化 －HPA轴抑制弱
肌肉毒性少
C11羟基化 －使其无需肝脏转化，
减轻肝脏负担
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
CH3
F
激素
血浆半衰期(分)
生物半衰期(h)
短效
(8-12 h)
可的松
氢化可的松
30
90
8-12
8-12
中效
(12-36 h)
泼尼松
泼尼松龙
甲强龙
60
200
180
12-36
12-36
12-36
长效
(36-54h)
地塞米松
倍他米松
100-300
100-300
36-54
36-54
糖皮质激素的半衰期
中效糖皮质激素(如甲强龙)是合适的选择
人民卫生出版社《药理学》第五版
抗炎活性
受体亲和力及起效时间
对HPA轴的抑制强度
水钠潴留作用
常见糖皮质激素的比较
糖皮质激素
抗炎强度
等效剂量
氢化可的松
1
20
强的松
4
5
强的松龙
4
5
甲强龙
5
4
氟羟强的松龙
5
4
倍他米松
25

地塞米松
25

糖皮质激素抗炎作用比较
人民卫生出版社《药理学》第五版
糖皮质激素
和肺部受体的亲和力
氢化可的松
100
强的松
5
强的松龙
220
甲强龙
1190
氟羟强的松龙
190
倍他米松
540
地塞米松
710
Baxter Rousseau - Human fœtal lung
糖皮质激素和肺部受体的亲和力比较
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0

5

10

15
强的松龙
甲强龙
血浆药物浓度
ng/
尿液药物浓度
ug
支气管肺泡灌洗液中药物浓度ng/尿中药物浓度ug
甲强龙在肺部浓度高
Vichyanond, 1989
治疗浓度的甲强龙，
支气管肺泡内药物浓度是等剂量强的松龙药物浓度的5倍
糖皮质激素起效时间比较
达峰时间 (分)
肺部检测到时间 (分)
起效时间 (小时)
氢化可的松
60
－
>6
强的松
－
－
－
甲强龙
5
<20
1
地塞米松
60(磷酸盐) 180(醋酸盐)
180
－
Antal EJ, et al. J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-576
Fie SB. Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004
William B Klanestermey. Annals of Allergy 1976:(37)
糖皮质激素
对HPA 轴的抑制作用
HPA 轴抑制时间(天)
氢化可的松
1
–
强的松
4
–
强的松龙
4
–
甲强龙
5
–
氟羟强的松龙
5

倍他米松
50

地塞米松
50

糖皮质激素对HPA轴的抑制
人民卫生出版社《药理学》第五版
8 AM
4 PM
12 Mid
8 AM
4 PM
12 Mid
8 AM
4 PM
12 Mid
8 AM
皮质醇昼夜节律
隔天用美卓乐
地塞米松
正常
生物 ½
18 - 36 h
生物 ½
36 - 54 h