抗体/免疫球蛋白(p29)
---- 抗体是介导体液免疫的重要效应分子
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一、概述:
抗体(Antibody)是机体中最神奇的一类分子。它只由3个基因编码,但却产生100亿以上不同序列的蛋白质分子,应对数以亿计的病原微
N
C
L
H
VL
CL
VH
CH1
CH2
CH3
木瓜蛋白酶
(papain)
2 Fab,1 Fc
胃蛋白酶
(pepsin)
F(ab’)2, pFc
Porter发现Ig的
Fab和Fc段
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三、Ig的不均一性
类(class)
IgG、IgA、IgM、IgD、IgE
亚类 (subclass)
IgG1, 2, 3, 4; IgA1, 2
型(type)
κ、λ
同种异型(allotype)
独特型(idiotype)
1010-1011
数十种
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Ig 分为五类(Class):
IgG, IgM, IgA, IgE, IgD
其中IgG, IgA存在亚类(Subclass):
IgG1,2,3,4;
IgA1,2
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四、Ig的抗原
Ig具有双重性:
做为抗体能结合抗原
做为大分子蛋白质能被其它抗体结合
Ag1
Ab1(Ag2)
Ab2
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Ig的抗原可分为三种:
1)同种型抗原(Isotype)
2)同种异型抗原(allotype,allotope)
3)独特型抗原( idiotype, idiotope)
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1、同种型(Isotype)
同一种属所有个体均具有的Ig抗原,主要存在于重链和轻链的稳定区中。
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2、同种异型(allotype,allotope)
同一种属不同个体所具有的Ig抗原,主要存在于重链和轻链的稳定区中,由IgC区内一个或数个氨基酸残基的差异所致。如
IgG: GM1,GM2,GM3,GM4...
IgA: AM1, AM2
链:KM1,KM2,KM3
同种异型为个体型标志,又称同种异型遗传标志。
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同种异型
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(三)独特型( idiotype, Id)
同一个体不同Ig的抗原,主要存在于Ig 的V区。是指每个免疫球蛋白分子可变区肽链所具有的抗原特异性标志(独特位,5-6个)。一定条件下独特型表位可刺激机体产生抗独特型抗体,这对免疫应答的调节有重要意义。
Jerne 的免疫网学说(Immune network theory)的中心是独特型免疫调节。
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独特型
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Ag1
Ab2
抗抗体
Ab1
Ab3
Epitope 1
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五、Ig 超家族(Ig superfamily)
具有类似Ig的C区或V区结构的蛋白质,多数为膜蛋白,参与免疫应答。
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The Ig superfamily (2)
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免疫球蛋白Fc受体一览表
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(一)识别并结合抗原---中和作用,主要功能(V区)
(二)活化补体;
(三)调理作用;
(四)ADCC;
(五)通过胎盘(IgG)和粘膜(分泌型IgA)。
(六)免疫病理
六、抗体的功能
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抗原
特异性识别和结合抗原
抗体 CDR
表位
Ab
Ag
抗体与抗原特异性结合发挥免疫效应
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抗体的中和作用(neutralization)
1、V区特异结合抗原;中和毒素,阻断病原入侵;
2、单体Ig:2价; 分泌型IgA:4价;IgM:理论价10;实际5。
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补体依赖的细胞毒作用(Complement-dependent cytotoxity)
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抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
(Antibody-dependent cellular mediated cytotoxity, ADCC)
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调理吞噬
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参与免疫病理作用:
I 型变态反应;
参与免疫复合物形成
(Immune complex)
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七、各类Ig的特性与功能
(一)IgG:单体;含量最高;半衰期20-23天,一般是高亲和力抗体;
主要参与抗感染免疫;可引起变态反应 。
可通过胎盘,胎盘母体一侧的滋养层细胞表达一种IgG输送蛋白,称新生儿Fc段受体(FcRn)。IgG可选择性与其结合,从而转移到滋养侧细胞内,并主动进到胎儿血液循环中。被动免疫,新生儿抗感染。
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IgG1、3、4可通过胎盘;
IgG1、2、3的CH2能激活补体,与Mφ、NK细胞的FcR结合,调理作用、ADCC;IgG1、2、4可以通过Fc段与葡萄球菌蛋白A结合。
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(二) IgM:
含CH4(C4);
膜结合型:单体,BCR;
分泌型:五聚
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