多囊卵巢综合症.ppt

多囊卵巢综合症
汇报人：
PCOS的临床表现
多毛症及痤疮
皮肤毛囊皮脂腺单位(PSU)的发育依赖于雄激素
雄激素刺激性毛区（乳晕周、腹中线、唇周、腮 部、躯体及四肢）出现终期毛囊，产生终期毛，其特点为毛长而黑硬。与体表毫毛sychiatry. 2002;63:(suppl 4):42-55.
Genton P, et al. Epilepsia. 2001;42:295-304.
多囊卵巢
PCOS的家系分析和核型分析
由于临床表现的异质性以及目前尚无明确的诊断标准，因此判断此征的遗传方式非常困难（一般为常染色体显性遗传）
可能是一种多基因病，环境因素也参与其中
女性以多囊卵巢(PCO),男性PCOS以早秃为表型,其一级女性亲属受累率为51%
大部分PCOS为46XX,也有45XO嵌合型
PCOS的候选基因
与高雄激素相关基因
胆固醇侧链裂解酶（CYP11）基因
PCOS的主要遗传易感位点之一，CYP11基因微卫星多态性与PCOS的关系研究发现，女性PCOS216－等位基因比PCOS216＋基因型（至少1个拷贝）血清T水平更高
17羟化酶和17、20裂解酶（CYP17）基因
芳香化酶（CYP19）基因
PCOS的候选基因
Genes involved in secretion and action of insulin
insulin receptor
insulin gene VNTR
insulin receptor substrate1
insulin-like growth factor-1
insulin-like growth factor-1 receptor
insulin-like growth factor binding protein1+3
PPAR
胰岛素基因
卵巢组织上存在胰岛素受体，胰岛素刺激颗粒细胞分泌孕酮
使黄素化并诱导LH受体合成，同时改变肾上腺细胞对ACTH的
敏感性。胰岛素基因5’端有呈双峰分布的可变数目串联重复（VNTR）
小卫星，
PCOS的候选基因
Other genes
Androgen receptor
leptin
leptin receptor
Activin receptor
FSH receptor
LH β-subunit/LH receptor, Follistatin
Theories of PCOS Development
PCOS may be caused by interactions between
Genetic factors (eg, autosomal dominant transmission)
Endocrine factors (eg, increased LH/FSH ratio, increased insulin and androgen concentrations)
Metabolic factors (eg, increased insulin resistance, decreased SHBG)
Neurologic factors (eg, epileptic discharges)
Environmental factors (eg, anabolic steroids)
Herzog AG, et al. Epilepsia. 2001;42:311-315.
Duncan S. Epilepsia. 2001; 42(suppl 3):60-65.
Ernst CL, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 4):42-55.
PCOS的病因和发病机制
下丘脑－垂体功能障碍
PCOS患者LH值高，FSH值正常或偏低，故LH/FSH比值大于2-3，LH对合成的促黄体生成激素释放激素（LHRH）的反应增加，因而导致卵巢合成甾体激素的异常，造成慢性无排卵。
LH水平升高可能与少儿时期肾上腺皮质功能亢进生成弱雄激素过多，经外周组织芳香化酶转化成过多的雌激素(雌酮E1)持续干扰下丘脑－垂体功能，引起LH与卵巢雄激素分泌过多。
PCOS的病因和发病机制
卵巢局部自分泌旁分泌调控机制异常
有学者认为PCOS患者卵泡内存在某些物质，如表皮生长因子、转化生长因子及抑制素等，抑制了颗粒细胞对FSH的敏感性，提高了自身FSH阈值，阻碍了优势卵泡的选择和进一步发育。
PCOS的病因和发病机制
肾上腺皮质功能异常
因为肾上腺皮质P450C17酶的复合物调节失常，部分PCOS患者肾