肺肿瘤标志物医学（）.ppt

肺癌相关性血清学肿瘤标志物
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患者，男性，60岁，平时体健。一次体检中，胸部X线查肺部一小颗粒状阴影，其血清癌胚抗原〔CEA〕 ng/ml〔参考值＜ ng/ml〕，其他指标均正常。进一步的CT及痰脱落细胞检查相比创伤小且简便,易于被承受和推广,现已被较广泛的应用。
④相当多的临床及肿瘤病理学研究证实,对肿瘤标志物进展联合检测在肺癌诊断中意义重大。
肿瘤标志物〔TM〕：
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肺肿瘤标志物：
①鳞癌相关抗原(SCC_Ag)
②角蛋白19片段〔cyfra21-l〕
③神经元特异性稀醇化酶(NSE)
④癌胚抗原〔CEA〕
⑤糖类抗原125〔CA125〕
⑥胃泌素释放肽前体(proGRP)
检测原理：双抗体夹心
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癌胚抗原〔CEA〕：
CEA 是一种分子量为 180000～200000kD 的糖蛋白，主要存在于消化道上皮组织、胰腺及肝脏，也见于羊水、胆道、肺、乳腺等组织。多种癌症均可造成其升高。国内外研究说明，CEA升高程度与肺癌的广泛程度相关，血清 CEA水平的动态变化，可以反映患者的治疗效果。
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角蛋白19片段〔cyfra21-l〕：
细胞角蛋白属于中间丝蛋白家族，主要分布于单层上皮细胞的胞浆内，如支气管树、肺泡、胰腺、胆囊等上皮细胞。在上皮细胞恶性转化时，激活的蛋白酶加速了细胞角蛋白的降解，大量溶解的片段被释放到血液循环中使血液中 CYFRA21- 1 含量升高。肺癌中腺癌、鳞癌均有 CK19 的表达，尤其是鳞癌，据国外报道敏感性可到达 40%～%。
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神经元特异性稀醇化酶(NSE)：
神经元特异性烯醇化酶〔NSE〕是一种糖酵解酶，存在于中枢、周围神经组织和神经外胚层起源的恶性肿瘤中。肺癌组织中NSE 含量是正常肺组织的 3 ～35 倍 。 小细胞肺癌〔small cell lung cancer〕是一种神经内分泌起源的肿瘤，可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的 NSE 表达，因此，NSE 对小细胞肺癌有较高的敏感性。
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鳞癌相关抗原(SCC_Ag)：
鳞状细胞癌相关抗原〔squamous cell carcinoma antigen〕鳞状细胞癌相关抗原是一种分子量为 48000 的蛋白质，存在于肺、咽、食管等肿瘤中，特别是鳞状细胞癌。肺鳞癌 SCC- Ag阳性率为40%～60%，而其他类型肺癌阳性率极低，因此 SCC- Ag是肺鳞癌较特异的标志物。与 CEA相比，SCC- Ag对肺鳞癌敏感性低而特异性高，但其敏感性、特异性均不及 CYFRA21- 1。
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糖类抗原125〔CA125〕：
糖类抗原 -125〔cancer antigen 125〕
为一种黏液性糖蛋白，是一种相对分子量＞2×106糖蛋白外表抗原。CA125 广泛分布于输卵管内皮及子宫、宫颈内膜，一些浆膜的外表上皮〔胸膜、腹膜、心包膜等〕也有分布。CA125 最初发现在卵巢癌患者中有明显的增高，后来发现在肺癌尤其是肺腺癌患者中血清 CA125 也有较高阳性率，因此已作为肺癌的肿瘤标志物。
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胃泌素释放肽前体(proGRP)：
胃泌素释放肽(GRP)是正常人脑、胃肠的神经纤维以及胎儿肺的神经内分泌组织存在的激素,由具有促胃泌素释放作用的27个氨基酸构成的生物活性肽。人SCLC细胞中存在高水平GRP,使用逆转录聚合酶链反响扩增技术,在多个SCLC细胞株中可检测到GRP的mRNA,而人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中为阴性。许多SCLC细胞株和肿瘤组织分泌GRP,且富含GRP受体,低水平GRP即可刺激SCLC细胞DNA合成,GRP不仅有自分泌促有丝分裂素,而且也具有旁分泌和内分泌效能,是SCLC的自主生长因子。故pro GRP有可能作为一种诊断SCLC的肿瘤标志物,且其敏感性和特异性均高于NSE,是一种新的SCLC标志物。
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肺肿瘤标志物新进展：
①多效蛋白( PTN)
②转化生长因子-β1( TGF-β1)
③异质性细胞核核糖蛋白 A2/B1( HnＲNPA2/B1)
④组织多肽特异性抗原( TPS)
⑤正五聚素( PTX3)
⑥表皮生长因子受体 2( HEＲ-2/neu)
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血清 TM 的联合检测
目前的肿瘤标志物大多数敏感性较低，限制了其在肺癌诊断和筛查中的价值。为了提高其敏感性，多种标志物联合检测已经成为一个新的研究热点，并广泛地应用于临床。KohnoN 等研究了联合检测血清中 CEA，SCC- Ag和 NSE 水平对肺癌诊断的临床意义。结果说明，三种标志物联合检测其敏感性提高到 65%，该研究结果说明，CEA、SCC- Ag和 NSE 联合检测对肺癌辅助诊断有