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抗原提呈细胞与抗原提呈.ppt


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抗原提呈细胞与抗原提呈 Antigen Presenting Cells & Antigen Presentation
武汉大学基础医学院免疫系 熊 洁
主要内成熟后进入外周血,而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织,进一步发育分化为巨噬细胞。
生物学特征
单核-巨噬细胞具有迁移性,通过吞噬,吞饮和受体介导的方式将颗粒或液体摄入胞内,发挥杀伤作用或对抗原进行加工处理,形成抗原肽-MHC分子表达在细胞表面,提呈给T细胞识别,诱导特异性免疫应答。
单核-巨噬细胞具有较强的黏附玻璃或塑料的特性,可以进行分离和纯化。
(1) 表面标志
补体受体:CR1、CR2、CR3
IgG Fc受体:FcR
细胞因子受体:IL-1R, IL-2R,IFN-αβR
模式识别受体PRR:甘露糖受体,Toll样受体
HLA抗原:MHC I/MHCⅡ类分子
黏附分子:LFA-1,ICAM-1
协同刺激分子:B7,CD40
(2) 产生多种酶及活性物质
细胞因子:IL-6,12,TNF-α,IFN-γ
补体成分:C1-5,B因子
凝血因子:凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶原
反应性氧中间产物:一氧化氮
前列腺素
白三烯
血小板活化因子
溶酶体酶
溶菌酶
主要生物学作用:
①吞噬和杀伤作用:具免疫防御,监视和自稳作用,通过ADCC、调理及直接等方式吞噬杀伤病原体、体内突变、衰老细胞。
②提呈Ag,启动特异性免疫应答。
③分泌细胞因子,参与免疫调节。
④其它:参与炎症,止血,组织修复等。
三.B淋巴细胞
B淋巴细胞可通过BCR摄取抗原,由于抗原与受体特异性结合,所以其摄取Ag的效率很高,在体液免疫应答中发挥重要作用。
B淋巴细胞不仅能在体外将蛋白Ag有效的提呈给辅助性T细胞,在体内也能发挥抗原提呈作用,尤其在低浓度Ag时,能浓集Ag并使之内化。
B淋巴细胞通过抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的将抗原提呈给CD4+TH细胞,受到刺激后才表达B7分子,协同抗原的提呈。
四、兼职抗原提呈细胞
通常情况下不表达MHC-II分子,但在炎症或某些活性分子刺激后,则可表达MHC-II类分子,并能处理和提呈抗原的细胞被称为兼职APC。
主要包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞等。
兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病。
第二节 抗原的处理和提呈 Antigen Processing & Presentation
抗原提呈指抗原提呈细胞将Ag加工处理、降解为多肽片段,并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物,而转移至细胞表面,并与T细胞表面的TCR结合,从而将Ag信息提呈给T淋巴细胞的全过程。
抗原提呈细胞
(a)内化抗原
抗原
(b)处理抗原
(c)经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面
T
T细胞识别复合物
一、抗原的摄取
抗原分类:
外源性抗原(exogenous antigen):来源于APC外的抗原,如被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞或某些自身成分等。
内源性抗原(endogenous antigen):APC内合成的抗原,如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白及肿瘤细胞所合成的蛋白等。
摄取途径:
(1)吞噬作用
大颗粒或微生物,如细菌、细胞碎片等。
胞吞作用,也称为内化
(2)胞饮作用
液态物质或极微小颗粒
(3)受体介导的内吞作用
高效性,选择性,饱和性
借助细胞表面受体,有效捕捉浓度较低的相应抗原
B淋巴细胞主要通过非特异性的胞饮作用及BCR介导
胞吐
胞吞
二、抗原的加工处理
外源性抗原 内源性抗原

降解为肽段

与 MHCII 结合 与 MHCI 结合
CD4+T细胞 CD8+T细胞
LMP(蛋白酶体): 是MHC内蛋白酶体相关基因(LMP2, LMP7)编

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