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日达仙肝炎科室会
HBV 复制
时间
; 4. Lau GK et al. N Engl J Med. 2019;352:2682−2695;
5. Janssen HL et al. Lancet. 2019;365:123−129
数据不是来自头对头研究. 设计及入选标准可能有差异
各核苷类似物治疗中国患者HBeAg血清转换率最高报道
,.
阿德福韦酯(贺维力) 第1104期
,恩替卡韦治疗3年的中国研究显示 抗HBV 作用强 第1133期.
4. JL Hou et al, Hepatology, 2019 Feb: 47(2): 447-454.
干扰素治疗一年或核苷类似物治疗2-5年， HBeAg阳性患者实现HBeAg血清学转换的比率仍然低于30%；
已知的免疫调节剂日达仙是否可以提高乙肝患者的HBeAg血清学转换率？
HBeAg削弱了Th1型细胞应答，导致Th2型细胞免疫应答占优势并阻断细胞毒T细胞对感染细胞的免疫攻击
Th1主导的免疫应答:
在清除HBV感染中起到重要作用
Th2主导的免疫应答:
导致HBV感染慢性化
Roitt-Brostoff-Male. Immunology 6th Edition. 2019.
Ferrari, et al. J Hepatology 2019; 39: S36-S42.
CD
4
+
T
Th1
Th2
IFN
-
γ
IL
-
2
TNF
-
β
IL
-
4 IL
-
5
IL
-
10
HBeAg
Fas-FasL
CD8+ T(CTL)
HBV感染的肝细胞
HBeAg
日达仙（胸腺肽ɑ1）具备多效性免疫调节作用
胸腺肽ɑ1联合拉米夫定显著提高HBeAg血清学转换率
*P<
**P<
*
**
(单药n=288;联合n=295)
(单药n=144;联合n=141)
Treatment with lamivudine versus lamivudine and thymosin alpha-1 for e antigen-positive chronic hepatitis B patients: a meta-analysis. Virology Journal 2009, 6:63
胸腺肽ɑ1联合替比夫定显著提高HBeAg转阴率和血清学转换率
P =
P =
开放标签，多中心，随机对照试验比较口服LDT单药治疗（N​​ = 54）和口服LDT加胸腺肽α1（N = 52）治疗24周的疗效
, et al. Comparison of Telbivudine Alone and in Combination with Thymosin-α1 in HBeAg-positive Chronic Hepatitis B. APASL 2019 Abstract 836.
胸腺肽ɑ1联合阿德福韦酯显著提高HBeAg转阴率和血清学转换率
P <
P <
70 例慢性乙型肝炎患者随机分为两组，治疗组给予阿德福韦酯10mg 口服，1 次/日，，皮下注射，每周两次；对照组仅给予阿德福韦酯10mg 口服，1 次/日,观察48 周。
张国栋等，实用肝脏病杂志，2019年2月13卷第一期.
胸腺肽联合核苷类似物与干扰素治疗的安全性
不良反应情况
胸腺肽联合干扰素1
联合治疗组与单药治疗组严重不良事件相似（各4例）
胸腺肽联合拉米夫定2
无严重不良事件报告
胸腺肽联合阿德福韦酯3
未见明显不良反应
胸腺肽联合替比夫定4
未观察到肌痛和血清肌酸增加
1、Antiviral Therapy 2019，11:245-253.
2、Virology Journal 2009, 6:63.
3、实用肝脏病杂志，2019年2月13卷第一期.
4、APASL 2019