肝癌微波消融联合细胞免疫治疗的实验及临床初步研究.pdf

肝癌微波消融联合细胞免疫治疗的实验及临床初步研究中文摘要的临床安全芯课⒉:舷赴庖咧瘟坪蠼谕庵苎A馨脱侨罕壤跋赴研究背景肝癌是临床进展较快的恶性肿瘤,目前主要治疗方法为手术切除、肝移植、局部消融及经动脉介入治疗。局部消融治疗小肝癌的远期疗效与手术切除相当,已被公认为是继手术和肝移植之后的根治性治疗方法之一,然而仍迫切需要探索新的疗法,以解决高转移复发率的难题。近年来,过继性细胞免疫治疗发展迅速,;观察肝癌消融后局部注射未成熟树突状细胞对荷瘤小鼠生存期及肿瘤生长的影响;观察肝癌微波消融联合树突状细胞疫苗及效应细胞综合过继免疫治疗因子浓度的变化,初步探讨细胞免疫治疗对肝癌微波消融后近期复发率的影响。材料与方法D飧伟┪⒉ㄖ瘟浦谐S孟谇咴档奈驴睾湍芰刻跫人肝细胞癌株赴海治N遄椋篈、对照组,组,组,纯套椋诤种蛹小时进行凋亡检测。籆小鼠左侧腹股沟皮下接种蟾伟┫赴隹樽为消融瘤,问隔埽也喔构晒灯は陆又至隹樽魑9鄄炝觯闪龊蠓治K淖椋椋哉兆椋恍兄瘟疲籅组,微波组,仅微波消融小鼠消融瘤;椋墒组组⒉ㄏ谛∈笙诹觯⒂谛∈笏ú嘁赶伦⑸渲琢隹乖旅舻树突状细胞;椋闯墒霥,微波消融小鼠消融瘤,并于消融瘤周注射未成熟树突状细胞。观察瘤均不予处理,荷瘤后每天测量瘤体大小,⒉ㄏ诹:隙嘀置庖呦赴过继治疗的原发性肝癌患者纳入联合组,同期符合相同入组条件的⒉,治疗前抽血用于分离培养和效应细胞,在超声造影引导下回输到肝内消融区与充血带交界区或在超声引导下回输到腹股沟淋巴结内及右上腹腹腔内。例联合组及例微波组患者还于治疗前及治疗后、鲈陆型庵苎A馨拖赴侨及细胞因子检测。组,军医进修学院博上学位论文
结果逋馐笛椋菏芪⒉ㄈ人鹕讼赴饕1硐治K劳觯蛲鱿赴壤。辉各温控和能量条件下,随温度升高,存活细胞百分比降低,消融后与比,各消融组存活细胞比例显著降低,其中纯套ハ赴劳龌虻亡,其它组仍有较多存活细胞。迥谑笛椋合诤欤髦瘟谱橄诹鲎大径均显著小于对照组,但治疗组问无显著差异,观察瘤最大径亦显著小于对照组且槊飨孕∮∈蠊鄄天,%琲组最高;与对照组相比,各治疗组小鼠生存期显著延长,樽畛ぃ籭榧癿组生命延长率高于单纯微波治疗组,樽罡摺俅惭芯浚何⒉:厦庖咧瘟蜗赴厥湮闯鱿症蚣兑陨涎现夭涣挤从Γ治疗后、鲈禄颊哐39妗⒏紊龉δ芗澳9δ苡胫瘟魄氨冉暇尴灾差异。患者经微波消融联合免疫治疗后、鲈拢外周血馨细胞亚群百分比较治疗前升高并显著高于微波组,/较治疗前降低并显著低于微波组;治疗后个月,вο赴侨喊俜直冉现瘟魄跋著升高;治疗后鲈拢珻曲细胞百分比较治疗前显著降低,并显著低于微波组,治疗后个月时,虽仍低于治疗前但有所回升,且与消融组无差异。治疗后鲈拢:献镮ǘ燃癐疘到现瘟魄霸龈撸疗后个月时回落。联合组患者治疗后履诰植恐琢鼋孤始案文诟发或肝外转移率均较微波组有降低趋势,但尚无统计学差异。联合治疗后月,。%患者产生了病毒应答。结论微波消融肿瘤细胞达到,静置∈保ブ琢鱿赴劳龌凋亡,推测该温控条件及时间点是消融区边缘未成熟树突状细胞回输治疗的较好选择;肝癌微波消融联合消融区边缘注射未成熟,可延长小鼠生存期,并可使远处肿瘤灶明显缩小甚至消退;微波消融联合树突状细胞和效应细胞过继免疫治疗肝癌在临床实施中是安全的;联合治疗改善了机体免疫状态,并可实现较高的病毒应答率,但是持续时间有限,提示现有治疗方案需要缩短时间间隔、增加疗程,并有必要进行抗病毒免疫治疗改善患者整体免疫状况,临床疗效尚需扩大病例数延长随访期后进一步评价。
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敝作者虢孵隅≯呵,舯刻醛轹移年嗍力扣函醐砷’日期:叫·￡廖研究生学位论文原创性声明军医进修学院研究生学位论文版权使用授权书秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新”的学风,本人声明:所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料,对本文的研究做出贡献的个人或集体,均已在文中作了明确地说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处