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2020
第08章核苷酸cc
嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。
肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无D）
脱氧核苷酸的生成
（五） 嘌呤核苷酸的抗代谢物
嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。
嘌呤类似物
氨基酸类似物
叶酸类似物
6-巯基嘌呤
6-巯基鸟嘌呤
8-氮杂鸟嘌呤等
氮杂丝氨酸等
氨蝶呤
氨甲蝶呤等
次黄嘌呤
(H)
6-巯基嘌呤
(6-MP)
6-巯基嘌呤的结构
甲酰甘氨酰
胺核苷酸
（FGAR）
谷氨酰胺
（Gln）
=
PRA
甘氨酰胺
核苷酸
（GAR）
=
=
甲酰甘氨
脒核苷酸
（FGAM）
目 录
5-氨基异咪唑-
4-甲酰胺核苷酸
（AICAR）
=
5-甲酰胺基咪唑-
4-甲酰胺核苷酸
（FAICAR）
IMP
次黄嘌呤
（H）
PRPP
PPi
=
AMP
=
PRPP
PPi
=
腺嘌呤（A）
GMP
=
=
PRPP
PPi
鸟嘌呤(G)
6-MP
6-MP
6-MP
6-MP
6-MP
6-MP
氮杂丝氨酸
氮杂丝氨酸
氮杂丝氨酸
MTX
MTX
二、嘌呤核苷酸的分解代谢
核苷酸
核苷
核苷酸酶
Pi
核苷磷酸化酶
碱基
1-磷酸核糖
嘌呤碱的最终
代谢产物
AMP
GMP
H
（次黄嘌呤）
G
X
（黄嘌呤）
黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤氧化酶
人、猿、鸟和爬行动物体内缺乏打开嘌呤环的酶，故嘌呤核苷酸在人和这些动物体内的分解的终产物是保留有嘌呤环的尿酸。尿酸水溶性较差，易于结晶沉积在体温较低的部位形成结石或痛风石。
血尿酸升高 血管少、粘多糖含量高的组织尿酸升高
（结缔组织、软骨、关节腔）
局部pH 降低
运动、饮酒
应急 局部损伤
尿酸盐析出
吸咐IgG
诱发多核白细胞吞嗜作用
白细胞破裂释放炎症介质
局部组织炎症反应
痛风的发病机理
痛风症的治疗机制
鸟嘌呤
次黄嘌呤
黄嘌呤
尿酸
黄嘌呤氧化酶
黄嘌呤氧化酶
别嘌呤醇
第二节嘧啶核苷酸的代谢
Metabolism of Pyrimidine Nucleotides
嘧啶核苷酸的结构
从头合成途径
补救合成途径
一、嘧啶核苷酸的合成代谢
（一）嘧啶核苷酸的从头合成
主要是肝细胞胞液
嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。
定义
合成部位
嘧啶合成的元素来源
氨基甲
酰磷酸
天冬氨酸
合成过程
1. 尿嘧啶核苷酸的合成
谷氨酰胺 + HCO3-
氨基甲酰磷酸合成酶II
2ATP
2ADP+Pi
谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸
2. 胞嘧啶核苷酸的合成
ATP
ADP
尿苷酸激酶
UDP
二磷酸核苷激酶
ATP
ADP
UTP
CTP合成酶
谷氨酰胺
ATP
谷氨酸
ADP+Pi
3. dTMP或TMP的生成
TMP合酶
N5, N10-甲烯FH4
FH2
FH2还原酶
FH4
NADP+
NADPH+H+
dUMP
脱氧胸苷一磷酸
dTMP
UDP
脱氧核苷酸还原酶
dUDP
CTP
CDP
dCDP
dCMP
特点与意义 ★特点：
⑴Asp整合于嘧啶环环中，⑵PRPP中间加入才定向合成核苷酸，⑶UMP从头合成是嘧啶核苷酸从头合成的共同途径，UMP是合成其他嘧啶核苷酸的共同前体，⑷尿嘧啶核苷酸在脱氧一磷酸水平下合成胸嘧啶核苷酸，在三磷酸水平上合成胞嘧啶核苷酸，⑸UMP从头合成的前三个酶和后两个酶均属胞液中的多功能酶，中间的二氢乳清酸脱氢酶是嵌在线粒体内膜上的酶
从头合成的调节
-
-
-
ATP + CO2+ 谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸
UMP
氨基甲酸天冬氨酸
UTP
CTP
天冬氨酸
嘌呤核苷酸
ATP + 5-磷酸核糖
嘧啶核苷酸
PRPP
-
（二） 嘧啶核苷酸的补救合成
嘧啶 + PRPP
磷酸嘧啶核苷 + PPi
嘧啶磷酸核糖转移酶
尿嘧啶核苷 + ATP
尿苷激酶