张世枢4 高血压1130.ppt

4S 北欧他汀生存研究
CARE 北欧冠心病复发事情研究
LIPD 他汀长期干预研究
HPS 他汀心脏保护研究
他汀的循证医学研究
他汀治疗使LDL-C下降30-37%
冠心病下降33%
脑中风下降29%
心血管病死亡率下降28% 脑血管病的Ⅱ型糖尿病患者的预防试验。
2019年5月的发病率分析，他汀显著减少了Ⅱ型糖尿病的患者，患心肌梗死、脑中风和冠状动脉血管重建，是具有里程碑意义的重大突破。
美国心脏病学会（ACC）53届科学年会（04、3）的总结心脑血管疾病患者与他汀革命新成就：早预防、早获益，强化干预、更大获益，持续干预、持续获益。从医生做起，以预防为先的策略。
他汀类药物
上市时间
他汀
商品名
研制国家
药厂
1987年
洛伐他汀
美降脂
美国
默克
1989年
普伐他汀
普拉固
日本
三共
1992年
辛伐他汀
舒降之
美国
默克
2019年
氟伐他汀
来适可
瑞士
山道士
2000年
阿托伐他汀
立普妥
美国
辉瑞
2019年
瑞舒伐他汀
可定
美国
阿斯利康
2019年
西立伐他汀
拜斯亭
德国
拜耳
2019年
匹妥伐他汀
日本
日产化学
化学他汀的缺点及副作用
1、肝细胞损伤，转氨酶增高
2、横纹肌损伤，肌酸磷酸激酶增高
3、降低人体抗氧化性
4、降甘油三脂作用弱
红曲天然他汀防治心脑血管病研究（CCSPS）
总共4870例病例，治疗组2429例，对照组2441例，观察4年，最长7年。
结果：总死亡率下降33%
冠心病死亡率下降31%
脑中风死亡率下降26%
急性心梗减少56%
下支架/搭桥需求下降33%
红曲天然他汀
红曲发酵产生的天然他汀量比较少
具有抗氧化能力，但比较弱
降甘油三脂作用比化学他汀明显提高
对肝、肌肉、肾等脏器长期应用无不良反应，最好添加有效的保肝因子。
天然他汀与硒复合（1）
天然他汀
硒
+
=
抗氧化能力提高
增强降脂能力
有效保护肝脏
(1)抗氧化能力=维生素E×400，是目前
硒的作用
最强的抗氧化剂；
(2)调节血脂代谢，具有降低TC、TG、
LDL-C、升高HDL-C作用；
(3)有效的保肝因子；
(4)防治心脑血管疾病；
(5)提高机体免疫功能。
天然他汀与硒复合（2）
天然他汀与硒的互溶性低，红曲菌加硒少不起作用，硒加多了红曲菌株不能耐受。
两者结合的希望转向了神奇的太空
2019年11月20日，天曲母菌（Monasous）随“神州一号”飞船首次搭载升空，并由此研发出我国第一个针对心脑血管疾病的航天生物制品——天曲
天曲的诞生过程
1、天曲母菌放入返回舱
2、天曲母菌随“神州一号”升空
3、天曲母菌返回地面
4、经太空诱变后获得的天曲母菌菌落图
1、菌株中的菌丝变得粗大，他汀含量提高一倍多；
2、菌株的耐硒性能显著提高；
3、菌株富含多种协同作用物质
天曲母菌搭载后的三大变化
色谱仪对比图
诱变前后菌株对比
他汀是胆固醇合成酶抑制剂，其活性是胆固醇合成酶的10000倍。
“三降一升”，不仅抑制80%肝脏内源性脂类的产生，而且抑制外源性脂类物质的吸收。
天曲的两大功能
功能一：源头控“脂”，净化血液
天曲（他汀+有机硒+协同物质）
血 液
TC TG
TC
LDL
LDL
TG
HDL
抑制吸收
抑制酶活性
激活受体
减少合成
增加清除
激活受体
天曲降脂机理图
肝
细
胞
80%
细
胞
10%
LDL
HDL
VLDL
TC
还原酶
HMG-CoA
HMG-CoA
乙酰-CoA
小 肠
10%
300-500mg
食 物
“三降一升”
降低胆固醇
降低甘油三脂
降低低密度脂蛋白
升高高密度脂蛋白
%
%
%
%
22%
10-15%
27%
4-8%
天 曲
化学他汀
天曲的两大功能
功能二：修复血管、养护血管
恢复内皮功能（舒、缩）
稳定回缩斑块
1、 缩小斑块脂质核心
2、加强斑块纤维帽
3、 制止炎症反应
4、抑制平滑肌细胞生长
抑制血小板聚集粘附
降血压
调节血糖
防治脂肪肝
其他
天曲的两大功能
功能二：修复血管、养护血管
一、改善恢复血管内皮功能修复内皮细胞
1、释放更多的NO，扩张动脉
2、改善心脑供血
3、 改善心电图上心肌缺血
天曲的两大功能
功能二：修复血管、养护血管
二、稳定回缩动脉粥样硬化斑块
1、 缩小斑块脂质核心
2、加强斑块