二甲双胍格列吡嗪片有效性及安全性评价演示文稿(共45页).ppt

二甲双胍格列吡嗪片有效性及安全性评价演示文稿
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优选二甲双胍格列吡嗪片有效性及安全性评价
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糖尿病现状
世界卫生组织的资料显示，糖尿病在发达国家和发展中国家增加的幅度μg/mL) 、，用5m乙醚涡旋萃取5min，3500r/min离心10min，放入冰箱冷冻层冷冻1h，将上层乙醚萃取液倒入另一具塞离心管中，在45℃水浴中以温和氮气流吹干，残渣100μL流动相涡旋(2min)溶解，吸取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图。
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实验方法
3、给药方案
3只Beagle犬采用双周期交叉试验，一组服用对照制剂5mg x l片，一组服用实验制5mg x l粒，一周后进行交叉试验。采血时间均为：0、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、48h。，于肝素化试管中，离心，分离血浆。血浆预处理后，进HPLC分析，将所得的二甲双胍格列吡嗪与蔡普生钠的色谱峰面积比值代入标准曲线，计算血药浓度值。
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实验方法
4、色谱条件
色谱柱：C18(*250mm，sum，Dikma公司)；
流动相：甲醇-/ L磷酸二氢胺缓冲液（以磷酸调PH ）（60：40）；
流速： mL / min；
检测波长：λ=275nm；
柱温：室温；
进样：20μL
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实验结果
1、血浓经时曲线
3只Beagle犬口服参比制剂和实验制剂的体内血浓经时曲线见图1
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实验结果
图l 参比制剂(A)和试验制剂(B) Beagle犬体内平均血药浓度拟合值-时间曲线图(n=3)
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实验结果
2、隔室模型参数估算
用3P97程序对体内血浓数据进行解析，结果表明两种制剂均以单室模型，一级吸收一级消除模式拟合较为合理。药动学参数见表3，4，其中Tmax 和Cmax分别为实测值。
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实验结果
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实验结果
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实验结果
将两制剂因素间各个隔室模型药动学参数进行方差分析，结果表明：试验制剂与参比制剂相比，Tmax、Cmax、吸收速率常数Ka、消除半衰期Tl / 2均相似，无显著性差异(P>)，说明两制剂具有相似的缓释特征。
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实验结果
以平均血药浓度曲线统计矩分析结果计算试验制剂与对照制剂的相对生物利用Fr：
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实验结果
3、非房室模型解析
采用统计矩的原理对体内血药浓度时曲线进行非模型化解析，结果如表5，6所示，将两制剂因素间各个非房室模型药动学参数进行方差分析，结果表明：试验制剂与参比制剂相比，两制剂得的体内平均滞留时间十分相似，无显著性差异(P>)，说明二者具有相似的缓释特征。
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实验结果
4、相对生物利用度计算
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实验结果
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实验结果
5、 生物等效性分析
Tmax、Cmax、AUC、MRT四个参数是评价缓、控释制剂的重要依据，两制剂的Tmax 完全一样，现将MRT 及对数转换后的Cmax、AUC进行单双侧t检验,结果见表7~ 表9。
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实验结果
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实验结果
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实验结果
综上所述，统计学检验结果表明，两种制剂生物等效。
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实验结果
6、体内外相关性研究
根据房室模型嵌合结果，半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释胶囊在体内的配置过程属于一室模型，一级消除一级吸收模式，因此采用Wagner-Nelson法计算半固体骨架型二甲双胍格列吡嗪缓释胶囊口服后不同时间点的吸收百分数，结果见下表10：
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实验结果
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实验结果
以二甲双胍格列吡嗪在体外各时间的累积释药百分率X 和体内对应时间点的吸收分数Y进行线性回归，得回归方程：
Y=+ r =
经过相关分析检验，对于给定ɑ=，ɑ=，即r>rɑ，表明二甲双胍格列吡嗪的犬体内吸收与体外释放具有较好的相关性。
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临床试验阶段
临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物