乙酰水杨酸.ppt

其次十章解 热 镇 痛 抗 炎 药antipyretic–analgesics and antiinflammatory drug
制作：肖 逸
目的要求： 了解解热镇痛药的临床意义。 驾驭解热镇痛药基本作
其次十章解 热 镇 痛 抗 炎 药antipyretic–analgesics and antiinflammatory drug
制作：肖 逸
目的要求： 了解解热镇痛药的临床意义。 驾驭解热镇痛药基本作用；阿司匹林的作用与应用、不良反应和应用留意。 熟悉其他药物的主要特点与应用。
一．概述： 慢性难过、发热。
解热镇痛是对症处理；多数药兼有抗炎抗风湿作用。 非甾体抗炎药。
【作用基础】 抑制前列腺素（prostaglandins, PG）生物合成；PG是调整局部功能的生物活性物质。  PG合成过多可出现一系列病理状态，如发热、难过、炎症等。 抑制环氧酶（COX），削减PG产生： 抑制COX-2产生治疗作用 抑制COX-1引起不良反应
【共同作用】
1．解热:
（1）发热：外热原→内热原→体调中枢合成PG→调定点提高→产热增加、散热削减。
（2）解热：抑制PG合成酶；中枢性退热、增加散热、对正常体温无明显影响。
（3）应用留意：发热是防卫反应；确诊前不宜用；为对症治疗；防止解热过度。
2．镇痛:
组织损伤或炎症与PG有关；PG有致痛作用和痛觉增敏效应。
镇痛特点：
①外周性镇痛；
②强度中等；
③应用广。
3．抗炎抗风湿:
抑制PG和致炎物质合成、削减炎症因子和细胞因子产生等抗炎。
抗风湿主要与抗炎有关；对风湿和类风湿病疗效确定；不能根治和改善器质性损害。
解热镇痛药分类：
水杨酸类
苯胺类
吡唑酮类
其他有机酸类等
二．水杨酸类：乙酰水杨酸、水杨酸钠。
阿司匹林（ aspiring ）
【体内过程】
1．吸取：胃肠道吸取快速；易被酯酶水解为水杨酸；阿司匹林、水杨酸均有药理活性。
崩解速度、胃排空、胃肠道PH等影响。
2．分布：穿透性强，可广泛分布；血浆蛋白结合率高。
3．代谢：主要经肝代谢且有饱和性。
一般剂量按一级动力学代谢，半衰期2～3小时；大剂量时按零级动力学代谢，半衰期长达15～30小时，易致毒性反应。
4．排泄：碱性尿利于药物解离，排出加快。
剂量宜渐增，留意用药反应及调整剂量。
【作用与应用】
1．解热、镇痛:
适用于慢性钝痛及多种缘由引起的发热；临床常用其复方制剂。
2．抗炎、抗风湿：
风湿和类风湿首选药；可作鉴别诊断参考；一般需用至最大耐受量。
3．影响血栓形成：
小剂量可抑制血小板PG合成酶，削减TXA2合成而抑制血小板聚集和释放，延长出血时间、防止血栓形成。
大剂量能抑制血管壁内前列环素（PGI2）合成，可能促进血栓形成。
防治冠状动脉血栓、脑血栓及术后血栓等。
【不良反应】
1．胃肠道：干脆刺激胃粘膜：上腹不适、恶心、呕吐；诱发或加剧胃溃疡及胃出血。
可能与抑制胃粘膜合成PG有关；胃内pH降低也可引起胃粘膜损害。
饭后嚼碎服、同服抗酸药、肠溶片、缓释片；溃疡患者禁用。
2．凝血障碍：影响血小板聚集、抑制凝血酶原形成，引起出血倾向，维生素K可防治。
严峻肝损害、低凝血酶原、维K缺乏、血友病等禁用；常规术前、产前一周应停用。
3．水杨酸反应：头痛、恶心、呕吐、耳鸣及听力减退等。
一般可渐渐减轻；重者呼吸加快、酸碱平衡失调甚至精神错乱。
4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等；致死性哮喘与白三烯增多有关；过敏及哮喘史者禁用。
5．瑞夷综合征：肝脑损害，国内罕见。
6. 肾脏损害：老年人易发生。
三．苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）
易吸取，主要被肝代谢。
外周作用弱，无抗炎抗风湿作用；用于一般解热镇痛、对阿司匹林过敏或不能耐受者。
偶见皮疹、药热等；肝损害、高铁血红蛋白症、溶血性贫血；药物依靠性和肾损害。
四．其他有机酸类：
吲 哚 美 辛（indomethacin，消炎痛）
抑制PG合成酶强；止痛效果明显；一般解热镇痛不用。
副作用多：消化道反应；血小板削减、再障；变态反应等。
孕妇、儿童、精神异样、癫痫、肾病和溃疡病等患者禁用。
※ 舒林酸作用弱于吲