中山大学分子生物学.ppt

五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（1）断裂基因（split genes）
真核生物大多数核mRNA基因都是断裂基因，内含子数目可高达60个（0 ~ 60）
不少核tRNA基因也是断裂基因，但内含子较些结合都是剪接所必需的
第十三页，共四十五页。
第十四页，共四十五页。
五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（2）核mRNA前体的剪接
剪接体（spliceosomes）
U2 snRNP
能与分枝位点周围的序列配对，且能与U6相互作用（通过碱基配对），对确定分枝位点及剪接都是必不可少的
第十五页，共四十五页。
Base pairing between yeast U2 and yeast branchpoint sequences
第十六页，共四十五页。
Base pairing between U2 and U6
第十七页，共四十五页。
五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（2）核mRNA前体的剪接
剪接体（spliceosomes）
U5 snRNP
能与 5’ 端外显子的最后一个核苷酸和 3’ 端外显子的第一个核苷酸结合，即能通过分子间相互作用把相邻的两个外显子靠在一起，是剪接的第二步所必需的
第十八页，共四十五页。
The interaction of
U5 with the splicing
substrates
第十九页，共四十五页。
五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（2）核mRNA前体的剪接
剪接体（spliceosomes）
U4 snRNP
能与U6的部分序列配对，从而与U6结合在一起，使U6处于不活动状态
当U6需要发挥作用时，U4便与U6分离，使U6能参与剪接过程
第二十页，共四十五页。
Postulated base pairing between U4 and U6 snRNAs
第二十一页，共四十五页。
五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（2）核mRNA前体的剪接
剪接体的组装
剪接体周期（the spliceosome cycle）
spliceosome splicing spliceosome
assembly activity disassembly
第二十二页，共四十五页。
The spliceosome cycle
CC: Commitment Complex（定型复合物）
第二十三页，共四十五页。
五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（2）核mRNA前体的剪接
剪接因子（splicing factors）
实际上，剪接除了需要U1，U2，U4，U5，U6这几种snRNPs外，还需要一些称为剪接因子的蛋白质
第二十四页，共四十五页。
五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（2）核mRNA前体的剪接
选择性剪接（alternative splicing）
非特异的、默认的、唯一的剪接方式是组成型剪接（constitutive splicing）
选择性剪接：一个基因转录出来的RNA前体，通过不同的剪接方式（选择不同的外显子）而形成不同的成熟mRNA，产生不同的蛋白质
第二十五页，共四十五页。
五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（2）核mRNA前体的剪接
选择性剪接（alternative splicing）
选择性剪接往往与发育时期、细胞类型等有关
在20个真核mRNA前体中，约有1个可进行选择性剪接
在人类中，选择性剪接的比例更高
第二十六页，共四十五页。
五、转录后的基因表达调控
1. RNA剪接（RNA splicing）
（2）核mRNA前体的剪接
选择性剪接（alternative splicing）
选择性剪接最初在小鼠免疫球蛋白 重链基因中发现，该基因通过选择性剪接，可产生分泌形式（s）与膜结合形式（m）的2种蛋白质
第二十七页，共四十五页。
Alternative splicing pattern in the mouse immunoglobulin  heavy-chain gene
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