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时辰药理学
同一种药物,同一剂量,同一规格,同一批号,同一厂家,在一天中的不同时间服用,其疗效和;a—糖苷酶抑制剂(阿卡波糖等)可与食物中的碳水化合物竞争碳水化合物水解酶,抑制双糖转化为单糖,从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收,需在餐前即刻服用或与第一口主食咀嚼服用。
4、糖皮质激素类药物的用药时间
人体激素分泌呈昼夜节律性变化,分泌的峰值在早晨7:00〜8:00时,2〜3小时后就迅速下降约1/2,然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。将1天的剂量于上午7:00〜8:00时给药或隔日早晨7:00〜8:00时1次给药,可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制,减轻肾上腺皮质功能下降,甚至皮质萎缩的严重后果,且消化系统溃疡出血的发生率降低,并发感染的机会也减少。例如,用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性病时,采用隔日给药法,即把48h的用量在上午8:00时早饭后一次服用,其疗效较每日用药效果好,不良反应小。
5、抗肿瘤药的用药时间
肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟,肿瘤细胞在10:00时生长最旺盛,第2个生长高峰在22:00〜23:00时,而正常细胞在16:00时生长最快。因此,在上午10:00时或午夜22:00〜23:00时进行化疗,对肿瘤细胞的杀伤力最高,对正常细胞受损率最低。所以有人提出了''零点化疗〃的给药方案,即在午夜给予化疗药。
目前''零点化疗〃的给药方案在恶性肿瘤治疗中的应用已成为一个热点。最新研究显示,对于非霍奇金淋巴肿瘤的治疗,夜间使用甲氨蝶吟治疗效果好、不良反应少。这是因为,正常的骨髓细胞在白天活动,夜间休息,而淋巴肿瘤细胞夜间增殖、白天休息",在肿瘤的治疗中,应用铂制剂和5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用时,下午16点给予铂制剂,凌晨4点使用5-FU,可以提高50%的疗效、减少50%的不良反应。这主要是因为肾脏对铂的排泄在傍晚达到峰值,下午4点给予铂制剂,可以减少肾毒性。另一方面,5-FU的代谢酶的活性在夜间较高,直肠黏膜上皮细胞和骨髓细胞在夜间不活跃,这样可以减少不良反应的发生。根据这些发现,目前在欧美一些国家,已开始使用与时辰治疗相适应的'时辰输液泵",这种泵可以通过设定时间来给药。氟尿嘧啶的血药峰值定在4:00,则可很大程度地增高有效剂量,又降低毒性。根据顺铂和阿霉素的毒性时辰节律差异,两药合用时应在6:00-6:30给阿霉素,18:00-18:30给顺铂。用阿糖胞苷治疗白血病时,一般在敏感时间即20:00、23:00时给最低剂量,在不敏感时间即8:00、11:00给最大剂量。
6、抗菌药物的用药时间在下午14时给予庆大霉素,与其他时间相比,其肾内血药浓度最高,肾毒性最强,故应避免在此时用药。青霉素皮试阴性率在7:00〜11:00时最低,23:00时最高,所以在夜间做皮试,要警惕发生过敏性休克的可能。多数抗菌药物的吸收均受食物的影响,空腹服用吸收迅速,生物利用度高,药物通过胃时不被食物稀释,达峰快,疗效好,如青霉素类、头抱菌素类、大环内酯类、抗病毒药伐昔洛韦。肠溶片均需空腹用药,以使药物快速进入肠道崩解吸收。当药物对胃肠道有刺激作用而食物又可影响其吸收时,如依替磷酸
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