赵良才《药理学》第40章大环内脂类抗生素1126.ppt

1第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 2第一节大环内酯类抗生素大环内酯类( macrolides )抗生素是一组由 2 个脱氧糖分子与一个含 14~16 个碳原子大脂肪族内酯环构成的具有相似抗菌作用的一类化合物。 3药物分类 14 元环大环内酯类天然:红霉素( erythromycin ) 半合成:克拉霉素( clarithromycin ) 罗红霉素( roxithromycin ) 15 元环大环内酯类半合成:阿奇霉素( azithromycin ) 16 元环大环内酯类天然:交沙霉素( josamycin ) 半合成:罗他霉素( rokitamycin) 4 一、抗菌作用抗菌谱: 通常起抑菌作用,高浓度为杀菌剂 1. 天然:抗菌谱略广于青霉素,对需氧 G +菌、 G -菌抗菌作用强,对螺旋体、支原体、立克次体、衣原体等有良好的作用。 2. 半合成: 抗菌谱扩大,对某些 G - 菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效;增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用。一、大环内酯类抗生素共同特点 5 一、抗菌作用一、大环内酯类抗生素共同特点沙眼衣原体 6(一)抗菌作用作用机制不可逆地与细菌核糖体 50S 亚基的 23S 核糖体( 23SrRNA )的特殊靶位结合,阻断转肽作用,并干扰 mRNA 移位,促使未成熟肽链自肽酰 t-RNA 脱离,抑制肽链延伸,而选择性抑制细菌蛋白质合成,对哺乳动物核糖体无影响。一、大环内酯类抗生素共同特点 78一、大环内酯类抗生素共同特点(二)耐药性靶位点修饰: 细菌核糖体 23SrRNA 结合位点腺嘌呤残基双甲基化灭活酶的产生: 红霉素酯酶和磷酸转移酶主动外排系统增强核糖体突变: 核糖体 23SrRNA 点突变及核糖体蛋白突变细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性 9一、大环内酯类抗生素共同特点(三)体内过程天然大环内酯类抗生素?吸收:碱性抗生素,不耐酸,口服多用肠溶片或酯化产物; ?分布:广泛分布于各种组织和体液中, 血中药物浓度低; ?肝脏代谢,胆汁排泄。 10 一、大环内酯类抗生素共同特点(三)体内过程半合成大环内酯类抗生素?对胃酸稳定,口服生物利用度高; ?血液、体液及组织细胞内药物浓度高; 血中药物浓度低; ?血浆 t 1/2 长; ?经胆汁和肾脏排泄。