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冻干粉针(简洁版)
冻干粉针
凡是在常温下不稳定的药物(如干扰素、辅酶A及血液制品等)均需制成冻干制剂。
将药物配制成水溶液，经除菌过滤、灌装后将其在低温下冻结成固体，再在一定真空度和温度下将水分从冻结状态下升华除去，从而达到冻干粉针(简洁版)
冻干粉针
凡是在常温下不稳定的药物(如干扰素、辅酶A及血液制品等)均需制成冻干制剂。
将药物配制成水溶液，经除菌过滤、灌装后将其在低温下冻结成固体，再在一定真空度和温度下将水分从冻结状态下升华除去，从而达到低温脱水和干燥的目的，可避免药物发生氧化或受热降解。所得产品呈多孔疏松状态，加水复溶性好。
特点:
①确保产品质量。低温、真空干燥下；水分低；
真空或充氮后密封；可长期保存。
②药品复溶性好。产品质地疏松，加水后迅速溶解并恢
复药液原有的特性。
③产品剂量准确，外观优良。
④容易实现无菌操作。
⑤改善生产环境、避免有害粉尘。
不足之处：溶剂不能随意选择，技术比较复杂；需特殊
生产设备、成本较高、产量低 。
冷冻干燥原理
A、降温、冷冻
B、抽真空、升华
低共熔点是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。
图4-9 水的三相平衡图
冷冻干燥过程包括预冻和干燥两个阶段。
预冻：在常压下使制品冻结，进入适于升华干燥状态。
干燥阶段：制品预冻后启动真空泵,冰的升华随即开始。
药品水分含量以低于或接近2%较理想，一般不应超过
3%；若将一次干燥的制品置于室温下制品中残留的吸附
水足以将制品分解。
第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。
第一阶段干燥：传递给冰的热量与升华所需热量平衡。自由水分 为防止制品破坏，干层不得超过允许温度。
预冻
第一阶段干燥
终点
第二阶段干燥
压力,Pa
温度℃
时间,h
冻干终点判定
a. 温度法判定干燥终点。
b. 压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。
常出现的异常现象及处理方法
1. 含水量偏高
装入容器液层过厚；
干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；
真空度不够，冷凝器温度偏高等。
2. 喷瓶
预冻不好；
升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。
3. 产品外形不饱满或萎缩成团粒
水蒸气使部分药品潮解、体积收缩,外形不饱满或成团
粒.
可加入适量甘露醇、氯化钠等，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。
灌装加塞
无菌过滤
冻干压塞
冻干原料
玻 璃 瓶
胶 塞
称 量
洗 瓶
配 液
干燥灭菌
纯 水 洗
注射用水
干燥灭菌
目 检
轧 盖
灭 菌
局部100级
贴签包装
铝 盖
100000级
10000级
冷冻干燥机
主要结构
制冷系统、冻干箱、真空系统、冷凝器、冷热交换系统
 冷冻干燥操作条件
1. 冻结温度——物质的低共熔点以下10-20℃
2. 加热温度——被干燥物的允许温度
3. 操作压力——冻结物质温度的饱和蒸汽压以下
4. 水分捕集温度——操作压力的饱和温度以下
冻干机
冻干箱
冷凝器
冷冻系统
真空系统
冷热交换
①冻干箱
制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林
瓶压塞机构。
②冷凝器 将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。
③冷冻系统 为冷凝器及冻干箱提供冷源。
④真空系统 使冻结的冰在真空下升华。
⑤冷热交换系统 将循环于搁板中的导热液进行降温或
升温。
谢谢