他克莫司内容导读.docx

内容导读：他克莫司商品名普乐可复是日本藤泽集团于1984年从土壤真菌的肉 汤培养基中提取的一种大环内酯类强效免疫抑制剂。FK506的免疫抑制作用比环 抱素A(CsA)强10〜100倍，它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成 功率及对类常，多数情况下 为较温和并有一定自限性，极少数情况下可以出现失语、共济失调、思维混乱， 严重时可出现癫痫发作。陈恺杰，唐群业等研究发现常见的毒副作用是高血糖、 血中 ALT 升高、肾毒性、神经系统、胃肠道症状以及心动过速等。其发生率均 较文献报道为低，其原因可能是多方面的，如种族因素、药物用量和 FK506 谷 值浓度维持较低水平等。血糖升高
8例，早期先采用拜糖平或达美康口服治疗， 其中4例及时得到控制，3例则需胰岛素治疗，经3个月治疗后，已有 2例停用， 目前仅有1例仍需依赖胰岛素治疗。9例发生一过性 ALT 升高，经保肝和降酶治 疗，迅速恢复正常。胃肠道反应主要为腹胀和腹泻，经对症处理缓解。神经系统 反应主要表现为震颤，多为轻度和中度，且大多数病例是可逆的，无重要的临床 意义。心动过速 4 例，其规律为服药后 3h 心率逐渐加快，持续 1h 左右自然缓 解。随着药物减量，心动过速缓解。肾毒性 4 例，早期表现为血肌酐下降缓慢， 肌酐维持在180-200~mol・L的高水平，待药物逐渐减量，血肌酐逐渐降至正常 范围。后期表现为血清肌酐缓慢上升，将药物逐渐减量，但血清肌酐下降较慢。 除此之外，本组未发现特殊的并发症，研究表明 FK506 在不良并发症方面的发 生较少，如它没有 CsA 所致的多毛症、牙龈增生、颜面皮肤粗糙和高脂血症等并 发症 J。
5FKS06 的其它抗免疫作用
5. 1治疗W型狼疮性肾炎传统方案中用细胞毒药物如环磷酰胺(CTX)联合激素治 疗W型狼疮性肾炎，其副作用大，骨髓抑制、感染发生率高，部分仍无效。T细 胞抑制剂如CsA联合激素治疗W型狼疮性肾炎有一定疗效，但其具有肾毒性，而 且由于CsA是通过抑制T细胞IL 一 2的转录抑制T细胞的增生与活化，故对已 致敏的T细胞无效。陈靖等采用FK506联合小剂量激素治疗的6例W型狼疮性 肾炎患者中，5例获得显著疗效，主要表现为：①尿蛋白迅速降低：传统观点认 为，CsA降低尿蛋白主要是通过收缩肾入球小动脉、降低肾小球滤过率(GFR)。 动物实验发现， FK506 能直接刺激内皮素的合成及释放，引起肾血管收缩，增加 肾血管阻力，降低肾血流量，降低GFR，因此FK506降低尿蛋白可能也与GFR 下降有关。但5例显效患者中仅1例早期出现可逆性Scr升高，而且在Scr恢复 正常后尿蛋白仍继续下降。由此推断FK506迅速降低尿蛋白并非单纯由于GFR 下降，而是通过抑制免疫反应减轻肾小球损伤。②血清白蛋白迅速升高：5例显 效患者血清白蛋白升高非常迅速，而且在尿蛋白无明显下降时，其血清白蛋白已 明显上升。有报道 FK506 具有肝脏营养作用，能促进部分肝切除大鼠模型肝脏 的再生，由此推断血清白蛋白迅速升高可能与肝脏的营养作用有关。③自身抗体 水平迅速下降，系统性红斑狼疮一 DAI显著降低：5例显效患者ANA滴度显著下 降，抗dsDNA抗体全部转阴，系统性红斑狼疮一
DAI显著降低，表明FK506对 异常体液免疫具有强大抑制作用。临床观察发现FK506联合