第一章 免疫系统概述(2学时)
1.中枢免疫器官(骨髓、胸腺)的结构和功能
2.外周免疫器官(脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织)
的结构和功能
3.造血干细胞的分化途径
-- SCF和IL-7等。
B细胞不同发育阶段区别:
、重链基因重排及表达;
---
CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。
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未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择:
(1)导致B细胞克隆程序死亡,
即克隆消除(clonal deletion);
(2)通过受体编辑(receptor-editing)
产生新受体;
(3)诱导永久性的对抗原无反应状态
和克隆忽视(clonal ignorance);
(4)进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。
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二、胸腺
是T—C分化发育成熟的场所。
它由胚胎期 第三、四对咽卡内胚层分化而来位于胸骨的后方,纵膈的上方,2~14岁发育最旺盛,以后衰退萎缩。
(一)胸腺的结构:
分左右两叶,外层—皮质,内层—髓质
1、皮质:分浅区与深区
末成熟T—C85%~90%在皮质内,并有胸腺上皮M中DC等。
2、髓质 大量胸腺上皮C,成熟胸腺C,M中,DC。
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.胸腺为T细胞分化提供微环境
--- 影响胸腺内T细胞的分化、
增殖和选择性发育。
微环境构成:
(1)胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞;
(2)细胞外基质成分。
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胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的两种方式:
① 细胞-细胞间相互接触:
如:MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子 --- TCR;
② 分泌细胞因子:
如:IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM- CSF
等细胞因子,与胸腺细胞上的相应受体结合。
树突状细胞 ---较集中存在于皮质-髓质交界处,表达
高水平的MHC-Ⅱ类分子。
巨噬细胞 --- 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。
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细胞外基质(extracellular matrix):
组成:多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、
葡萄糖胺聚糖和糖蛋白(含昆
布胺酸和纤维粘连蛋白)等。
功能:
;
-细胞间的相互接触;
。
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发育过程:
胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞) 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程。
(1)细胞表面分子的变化
“双阴性”(CD4- CD8-)胸腺细胞
--- 胸腺被膜下区和皮质边缘区;
“双阳性”(CD4+ CD8+)胸腺细胞
--- 主要存在于皮质深区;
“单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞
--- 皮质和髓质交界处及髓质区。
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(3)阳性选择与阴性选择
① 阳性选择(positive selection)
指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用,导致大部分胸腺细胞死亡,少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。(双阴——双阳性)
阳性选择的生物学意义:
决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。
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发生机制(尚不完全清楚):
--- 实验指出:
起重要作用;
的胸腺细胞存活、发育成熟;
和成熟T细胞的潜在效应功能;
体库(receptor re
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