《疫应答immu》.ppt

免疫应答(Immune response)
免疫应答(或免疫反应)是指抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。在此过程中, 抗原对淋巴细胞起了选择与触发作用, 因此抗原是启发免疫反应的始动因素。
课件
冠形病毒的形态结构
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◆膜蛋白M (membrane protein，M)
M糖蛋白横穿包膜，它共有三个结构域：一是暴露于包膜外的短N末端区；二是跨膜域，三是位于包膜内的长C末端区。M蛋白在N末端的丝氨酸或苏氨酸残基上可以产生糖基化。
M蛋白的作用是出芽和病毒包膜的形成。
◆突起蛋白S (spike protein，S，以前称为E2), S蛋白突起具有多方面的功能，它负责结合敏感细胞受体，诱导病毒包膜和细胞膜以及细胞之间的膜融合，作为主要抗原刺激机体产生中和抗体和介导细胞免疫反应。
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◆核衣壳蛋白N
是一种碱性磷蛋白，分子量为50-60kDa，具有
3个结构域，其中央区同基因组RNA结合，形成
卷曲的核衣壳螺旋。N蛋白有两个方面的功能
一方面与病毒RNA复制有关，另一方面通过与M
糖蛋白C端相互作用，可引起病毒出芽。
◆E蛋白
包膜蛋白,是一种小的与包膜形成相关的蛋白;
◆HE蛋白
在某些冠状病毒包膜上有第三种糖蛋白，即血
凝素—酯酶(hemagglutinin-estemse，HE)，
HE蛋白构成包膜的短突起。现在认为HE可能与
冠状病毒早期吸附有关，一些带有HE的冠状病
毒也能够引起红细胞凝集以及对红细胞产生吸附。
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在病毒粒子中不包含病毒
RNA聚合酶，但存在少量蛋
白激酶，这种蛋白激酶究
竟是由病毒编码，还是由
宿主细胞编码的，目前尚
不清楚。
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冠状病毒基因组的结构
◆冠状病毒基因组为(+)ssRNA，长约27～31kb，在所有的RNA病毒中，冠状病毒的基因组最大。
◆其基因组5‘端有帽子结构，3’端有poly(A)尾，紧接帽子结构之后是60-80个碱基的先导RNA序列和200-500个碱基的非编码区。
◆病毒基因组包含数目不等的ORFs，在各个ORF之间有基因重叠区或基因间隔序列(intergenic sequence)。
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冠状蛋白的基因组
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冠状病毒的复制机制
冠状病毒的感染
●大多数冠状病毒的宿主范围较窄，只
能感染一种或几种亲缘关系较近的动
物细胞，冠状病毒的宿主范围与病毒
特异的细胞受体有关。
●其病毒对敏感细胞既可以产生杀细胞
感染，也可以引起持续感染，病毒的
杀细胞感染可能诱导细胞形成合胞体
(syncytia)或裂解。
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冠状病毒的感染
●首先病毒粒子经受体介导吸附于敏感细胞
膜上，一些包膜上含有HE蛋白的冠状病毒
通过HE或S蛋白结合于细胞膜上的糖蛋白受
体，而不含HE蛋白的冠状病毒则以S蛋白直
接结合细胞膜表面的特异糖蛋白受体。
●吸附在敏感细胞膜上的病毒粒子通过膜融
合或细胞内吞侵人，其膜融合的最适pH范
围一般为中性或弱碱性，这是因为在弱碱
性pH()条件下可以诱导糖蛋白突起的构
象改变，增强其突起疏水性以利于包膜与
细胞膜融合。
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冠状病毒的转录与复制
●冠状病毒基因组RNA进入胞质后，首先以其自身的基因组RNA 5＇20kb作为mRNA，进行早期翻译，产生病毒RNA复制所需的RNA聚合酶。
●当病毒RNA聚合酶合成后，其RNA聚合酶开始以病毒基因组(+)ssRNA为模板，转录生成全长的负链RNA，再以负链RNA为模板转录生成病毒mRNA或基因组RNA。
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冠状病毒的复制和成熟
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●负链RNA除了转录产生基因组RNA外，在不同
的冠状病毒中还转录形成5～7个亚基因组
mRNA，所合成的亚基因组mRNA大小从基因
组RNA5＇→3＇依次递减的一组套式mRNA ，
每个亚基因组mRNA5‘端都含有72nt与基因
组RNA5‘端相同的非翻译的先导区以及相
同的3＇多腺化的末端。
●每一个mRNA都是一个单顺反子, 最靠近5 ＇
端的哪个ORF翻译合成蛋白质。每个基因间
都有一个基因间隔序列UCUAAAC,通过该序
列在转录酶和转录因子的作用下将先导序
列拼接到每一个ORF的起始位置。
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递减的基因组mRNA的合成
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冠状病毒mRNA的表达
●冠状病毒亚基