伊曲康唑药效学总述.docx

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题目伊曲康唑酯质体的药效学研究
真菌感染可分为浅表感染和深部感染。前者主要由表皮癣菌、发癣菌和小孢霉菌等惹起的头癣、足癣、指(趾)癣及体癣等;后者主要由真菌惹起的深部组织和脏器官感染,如肺、胃肠道、泌尿道等感染,严重者可惹起心膜炎特别是肝和皮肤的浓度超过血药浓度,半衰期较长,17～24h。惯例口服剂量200～400mg/d。其抗真菌活性比酮康唑高5～100倍[6]。易在脑膜聚积,但不易透过血脑屏障,可用来治疗隐球菌脑膜炎,球孢子菌脑膜炎,但并不作为隐球菌脑膜炎首选药。经临床使用证明,伊曲康唑100mg/d对皮肤真菌病为最适剂量,在治疗皮肤癣病中可达>80%的临床和真菌学治愈或显然好转。Ganer等用伊曲康唑治疗24例深部真菌病,包括肺型球孢子菌病、组织胞浆菌病、曲霉菌病、孢子丝菌病等,2/3病例其他药物治疗失败或复
,而用伊曲康唑治疗后获显著疗效[7]。副作用有轻度头痛,胃肠道症状,脱发等,%。
伊曲康唑作为亲脂类三唑类抗真菌药,其作用体制同氟康唑。主假如经过抑制细胞色素P450的活性,扰乱真菌细胞中麦角固醇的生物合成,使真菌细胞膜缺损,增加膜通透性,进而抑制真菌生长或使真菌死亡。而三唑类伊曲康唑对人体细胞色素P450亲和力较低,对真菌细胞色素P450保持高亲和力[11]，因此毒性较小,抗菌活性高[12]。
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伊曲康唑拥有较酮康唑和氟康唑更广的抗菌谱,是第一个对曲霉有优秀作
用的唑类药,它对念珠菌、隐球菌、曲霉、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、
副球孢子菌、孢子丝菌等惹起的感染均有优秀疗效,有效率可达80%以上,是近
数十年来抗真菌感染治疗的一个很大进展。伊曲康唑与蛋白高度联合(9918%);能在大部分组织和体液中达到有效治疗浓度;水性体液中药物浓度很低;几乎不能渗透到脑脊液中;在肝脏中被较宽泛地代;排泄到粪便和尿液中;片剂稳态半衰期大概为64h,口服液和注射剂的半衰期分别为37～40h和35h[13];与两性霉素B比较研究证实,两药的有效率相等。但当曲霉病急性发生时,还需先用两性霉素B,然后改用伊曲康唑维持治疗,非急性曲霉病可开始即用伊曲康
唑。它为不危及生命的组织胞浆菌病和芽生菌病等的首选药,对轻、中度的组织胞浆菌病可作为长久支持疗法的协助治疗。对中性粒细胞缺乏患者曲霉病的预防和治疗有效,可用于艾滋病患者隐球菌病的初治和长久维持治疗。由于它不易经过血2脑脊屏障,因此治疗脑曲霉惹起的感染必须使用大剂量才能取得优秀的效果。
伊曲康唑不良反响显然较酮康唑低,患者易耐受,不良反响为厌食、恶心、腹痛、便秘等消化道反响和头痛、头晕、瘙痒等。长久治疗的患者中有70%发生血清转酶升高,但停药后多能恢复。[14]
近20多年来,随着大量广谱抗生素的应用、骨髓和脏器的移植、皮质激素及免疫抑制剂的应用、艾滋病发病率的增加、各样导管的介入和真菌检测技术的提高,念珠菌血症和系统性曲霉感染渐渐增多。协和医院报道在四个不同年月败血症血培养的结果显示,1994～1995年真菌发生率为811%;2000年为617%。20年149例真菌感染的剖析显示,真菌感染呈逐年上涨的趋势。临床上已有耐氟康唑的念珠菌和耐两性霉素B的曲霉存在。因此需要新的抗真菌药物。
当前即将推出和已上市的新药有