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肠易激综合征治疗研究进展
摘要：肠易激综合征(IBS)是临床常见的一种功能性胃肠病，本病病程迁延缠绵，患者多伴随腹痛、腹泻及便秘等症状，其病因通常与遗传因素、肠道炎症、精神因素、胃肠动力紊乱以及内脏高敏感性有密切关联。本研究主要就肠易激综一项国外研究系统性评估了纤维补充剂的疗效，结果发现卵叶车前果壳治疗IBS效果确切，而且安全性较高（2C级）；同时还指出小麦玉米麸皮对IBS症状的缓解效果与安慰剂并无明显差异（P>），后续其他一些研究也证实了这一观点［12］。总而言之，诸多试验数据分析证实，车前子对便秘型IBS、混合型IBS患者的便秘症状有确切的改善效果，减少排便一致性，降低排便频率。有观点指出聚卡波非钙对便秘型IBS患者的症状有明显改善作用，这可能是服用聚卡波非钙后患者体内CRF水平降低的原因。服用纤维补充剂可能存在胃胀、腹胀和胀气等不良反应［13］。
，现阶段5-羟色胺受体类药物是治疗IBS药物中最为常见的一类。替加色罗是5-HT4受体激动剂，具有高选择性，研究表明替加色罗治疗便秘型IBS以及混合型IBS效果较好，与安慰剂组相比对IBS腹痛及便秘症状的改善效果更佳。临床试验数据表明，服用替加色罗的观察组患者中心脑血管不良事件发生率较安慰剂组更高（）,其中包括心肌梗死、心源性猝死、脑血管意外以及不稳定型心绞痛［14］。研究者认为替加色罗存在增加心脑血管不良事件的风险，其主要原因是替加色罗通过5-HT4受体影响血小板，对血小板凝聚产生诱导作用。鉴于这一风险因素，国外很多国家已经将替加色罗撤出市场。腹痛、头痛以及腹泻是该药最常见的不良反应，此外亦有报道称患者服用替加色罗后可能出现结肠缺血反应［15］，虽然发生率极低，但仍值得临床关注。
综上可以推断莫沙必利以及普卢卡必利等5-HT4受体激动剂同样可治疗便秘
型IBS，但是就现阶段而言，我们尚未发现高质量随机试验的相关研究。
促分泌剂在近年来发展较快，许多种类的药品已经成功研发，基于改善肠道分泌等机制来纠正便秘型IBS症状。鲁比前列酮属于局限性氯离子通道激活剂，可有效促进肠道分泌，改善肠道运动，其疗效及用药安全性已经过随机对照试验评估。一项双盲对照的
II期临床试验表明，便秘型IBS患者服用鲁比前列酮后自发排便频率明显改善，大便一致性降低，腹痛腹胀以及便秘症状均有明显缓解，与安慰剂组相比差异显著()[16]。此后一项多中心、随机双盲对照的III期试验发现，服用鲁比前列酮后IBS患者临床症状改善优于同期安慰剂组，患者腹痛症状、大便紧张程度、一致性、生活质量以及便秘严重程度均有显著改善[17]。美国胃肠病学会IBS学组指出，以8唧次，2次/d的给药剂量治疗便秘型IBS女性患者，其疗效明显优于安慰剂组，但同剂量鲁比前列酮治疗男性便秘型IBS患者的疗效尚未得到证实。鲁比前列酮单独用药可能引起诸多不良反应，因而临床多建议患者与食物同服，以增强耐受程度。按照上述剂量给药，鲁比前列酮引起的不良反应主要是恶心、腹泻，其发生机制可能是刺激小肠分泌增多，导致肠扩张和平滑肌收缩。有观点认为肠腔内鲁比前列酮的局部作用基本可彻底代谢掉，患者口服吸收后血清中可检出鲁比前列酮M3代谢产物，浓度较低，但同样可能在一定程度上