复方双嘧达莫缓释胶囊的研制.pdf

兰偷婵玫┒槎樘枚椤!!!!!!!!!猨墨主兰丝急性心肌缺血的作用。尸ⅰ中文摘要/复方缓释双嘧达莫邝可司匹林胶囊是防治中风和急性心肌缺血发作的新型复方药方,该片中含有微粉硅胶、淀粉、微晶纤维素。/将相应量的缓释双嘧达莫微丸和阿司复方双嘧达莫缓释胶囊的研制及质量研究为缓释微丸,故对其释放度进行了研究。释放度采用中国药典规定的转篮法,转速为复方双嘧达莫缓释胶囊的质量研究工作主要包括以下几个方面的内容:①含量限度:参考中国药典的测定方法,考虑到投药、包衣、仪器误差等原因,将双嘧达奠和"谛宰矗焊捶剿状莫缓释胶囊由黄色双嘧达莫微丸和白色阿司匹林片组成。③检查:由于试验双嘧达莫,,并一/姿岫饧匾淮姿::觳獠ǔの,灵敏度导师:李高教授物,其原理是根据双嘧达莫和阿司匹林抗凝血机理不同,阿司匹林抑制环氧化酶,而双嘧达莫是抑制磷酸二酯酶,双重作用达到增强抗凝血的作用,从而起到防治中风和本课题研究了缓释双嘧达莫小丸和阿司匹林片组成的复方制剂的制备以及该复方制剂的质量控制方法,并对该制剂进行了稳定性考察。在双嘧达莫缓释微丸处方设计和工艺研究过程中,经过反复研究,比较了不同处方和工艺制备的双嘧达莫缓释微丸的性能,最后,我们确定以酒石酸为丸芯,将双嘧达莫载入丸芯上,然后以优特奇,优特奇和乙基纤维素包衣,即可得到具有优良缓释效果的双嘧达莫缓释微丸;对于阿司匹林片,我们设计了多种处方,并采用合适的制备工艺,确定了阿司匹林片的处匹林片填充到同一胶囊中,即可得到复方缓释双嘧达莫胶囊,规格为,,确定了双嘧达莫缓释胶囊在磷酸盐介质中的溶出限度,即∈笔头ィ小时~%,∈辈恍∮ァT谥柿垦芯抗ぷ髦校运达莫降解产物检查进行了大量的研究工作。采用法,色谱条件为:流动相甲醇尹先国其中含双嘧达莫⑺酒チ。.蚻
达莫缓释胶囊在包装条件下较稳定,该实验仍在继续之中。睢⒁砺鬯迨笥保苡行Х掷胨状锬<捌涔狻⑷冉到獠铩6园⑺匹林及其降解产物的研究亦采用法,色谱条件为:流动相甲醇:水:醋酸能有效分离阿司匹林及其光、热降解产物。④含量测定:对于双嘧达莫和阿司匹林均.,检测波长为槊舳.,砺鬯迨笥采用法测定含量,色谱条件与有关物质检查相同,双嘧达莫在痬范围内线性关系良好,ú定双嘧达莫含量的准确度、精密度、稳定性均较好。阿司匹林在.—.“痬范围内线性关系良好,,对复方双嘧达莫缓释胶囊的稳定性也进行了初步考察和研究,分别研究了光、热、湿度对复方双嘧达莫胶囊的影响,结果表明己包装的该制剂对上述条件均稳定,加速试验和长期试验鲈拢沸宰础⑹头哦取⑷艹龆取⒉方到獠物均在规定范围之内,故其有效期暂订为辍J匝榻峁砻鳎颐茄兄频母捶剿在国内,目前尚未见到采用了缓释微丸和片剂同时填充于一个胶囊的报道,该复方制剂能发挥各自优点,产生良好临床效果。本研究课题探讨了复方双嘧达莫缓释胶囊剂的处方、制备工艺及质量,并制定了其质量标准,为该药的俅采瓯ḿ癴临床使用打下了坚实的基础。华中科技大学同济医学院硕士学位论文/
英文摘要兰±型垫查堂旦堕匡兰堕——』./.,::瑃,.:.::琭/%,.瑃琩,.,.,..,瓼甌簃:%.:瑃
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兰主型垫查兰旦堕堕堂堕—————』生兰型堕第一章复方双嘧达莫缓释胶囊的研制及质量研究第一节复方双嘧达莫缓释胶囊处方设计及工艺研究二、复方双嘧达莫缓释胶囊处方设计一、实验器材乙基纤维素拦鶧公司双嘧达莫缓释微丸的处方组成和制备工艺是整个复方制剂研究中的关键部分,双嘧达莫原料药虾5诹埔┏微晶纤维素憬夂揭┗こ⒁瞧一贤夥止夤舛燃日本岛津公司悄芤┪锶艹鲆天津大学精密仪器厂⑺状锬;菏臀⑼璧拇Ψ缴杓即我们需要通过设计一系列的缓释微丸处方,寻找具有良好缓释特性的配方,使其溶⒁┢阿司匹林原料药暇┲埔┏枸椽酸三乙酯拦鶰优特奇鹿鶵玉米淀粉憬夂揭┗こ
兰偷婵玫┣当ぬ枚榈┒槔级榈三、复方双嘧达莫缓释胶囊处方筛选双嘧达莫缓释微丸的处方筛选见表猯出特性符合临床要求且具有较高的生物利用度。状锬;菏臀⑼璧拇Ψ缴秆双嘧达莫易溶于酸,在中性及碱性溶液中难溶。根据它的理化性质,双嘧达莫口服后在胃中易溶,在肠中难溶。而缓释微丸的释放和吸收过程,其大多数时间是在肠中进行的。所以早期开发的双嘧达莫缓释制剂,生物利用度低,仅为普通制剂的%左右,为了解决这个问题,国外有报道研究以有机酸作为丸芯,使双嘧达莫既能溶于酸性溶液,又能溶于中性或偏碱性溶液,从而使其生物利用度不因制成缓释微丸而降在研究过程中,我们采用了多种形式,如骨架颗粒,以硬脂酸、十六醇、乙基纤维素等制备均无法在体外达到缓释效果,经过多次预