慢性淋巴细胞性白血病.doc

慢性淋巴细胞性白血病【疾病简介】慢性淋巴细胞性白血病( CLL )是造血系统的一种单克隆性 B 淋巴细胞增殖性疾病。其特点为外周血、骨髓、肝脾和淋巴结均可见到大量的、形态一致的小圆形淋巴细胞聚集,临床表现为一慢性过程。本病在西方很常见,美国每年的新发病例约为 17000 人,发病率为 万人,约占所有白血病的 30% ,发病年龄一般大于 50 岁(平均 65岁) ,并且随着年龄的增加发病率也呈上升趋势, 50 岁以下仅占 10% , 30 岁以下发病罕见。男性多于女性, 男女比例约为 2:1 。但 CLL 在亚洲国家如日本、中国和印度比较少见, 在所有白血病中的比例不超过 5%。过去曾把细胞形态和临床表现与本病相似, 但免疫表型带有明显 T 细胞特征的淋巴细胞增殖性疾病也归于 CLL ,作为 CLL 的一种变异型,或称为 T 细胞性慢性淋巴细胞性白血病( T-CLL ) ,仅占 CLL 的 5% 。根据世界卫生组织对造血组织和淋巴组织肿瘤的分类方案,已经将本病归类于慢性淋巴细胞性白血病/ 小淋巴细胞性淋巴瘤( CLL/SLL ) ,而 T-CLL 则被归类于 T 细胞幼淋巴细胞性白血病( T-PLL )和 T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病( T-LGLL )。 CLL 的病因和发病机制目前还不清楚。至今尚无明确的证据提示化学物质和放射接触史、饮食、吸烟、病毒感染以及自身免疫性疾病等因素能够引起 CLL ,但本病具有家族聚集的特点。 CLL 的B 细胞表面免疫球蛋白呈弱阳性,主要为 IgM 和 IgG ,为单一的轻链型(κ或λ) 。血清中常产生自身抗体。单克隆性 B 淋巴细胞的增殖可能同抗原的持续刺激, T、B 细胞的调节异常, 细胞因子调控异常以及细胞及分子遗传学的改变有关。约 80% 的病例伴有染色体的异常, 常见的为 13q14 缺失, 11q 缺失三体 12, 少见的有涉及到 p53 基因的 17p 的缺失和 6q 的缺失。在伴有异常核型的患者中, 65% 为单一核型异常,部分可有两种以上的染色体变异。临床表现: CLL 并无特异性的症状和体征,最突出的表现是外周血淋巴细胞增多和淋巴结肿大,常因常规体检或检查血常规而被发现。随着疾病的进展逐渐出现乏力、发热、盗汗、体重减轻, 贫血和感染也愈加明显。多数病例有局部或全身性淋巴结肿大, 脾肿大也很常见, 但肝肿大相对少见。结外器官受累可见于扁桃体和皮肤, 胃肠道、肺、中枢神经系统和肾脏受累不到 1% 。实验室检查: 外周血淋巴细胞比例和计数均明显增高, 细胞形态表现为成熟型小淋巴细胞。部分病例可伴有贫血和血小板减少, 多数与脾脏肿大伴有脾功能亢进以及骨髓浸润有关, 在进展期病例表现得尤为明显。部分患者 Coombs 试验阳性, 但有溶血表现的不多见。其他可有血清低丙种球蛋白血症、T 细胞和 NK 细胞功能异常和血清乳酸脱氢酶增高等。骨髓中淋巴细胞比例可达到 30%-100% ,骨髓活检可见淋巴细胞浸润。 IgVH 基因重排和 p53 基因突变也较常见。【诊断要点】 1. 外周血淋巴细胞≥ × 10 9 /L, 多数在 × 10 9 /L 以下, 可超过 × 10 9 /L。细胞形态表现为成熟的小淋巴细胞,染色质较凝集,胞浆少。约 15% 的患者有少量非典型淋巴细