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aml精准诊疗
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基因组分析方法：一代测序基因突变检测
原始细胞数 20 %
每次检测只能分析500bp
每次价格500元
仅用于热点突变的分析
PCR
*
基因组d
24
AML1/ETO通过募集DNMT抑制PTEN表达
PI3K信号通路
MDM2
CyclinD1
抑制凋亡
抑制分化
Li YH, Yu Li.*; Blood, 2013
PTEN
AML1
ETO
DNMT
PTEN启动子区
PTEN
研究进展
*
去甲基化药物诱导AML1-ETO阳性细胞凋亡的作用明显高于
AML1-ETO阴性细胞
WT
5-Aza
Apoptosis(%)
SKNO-siA/E
SKNO-1
U937
U937-A/E
PI
ANNEXIN V
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
%
WT
DAC
SKNO-siA/E
SKNO-1
U937-Mock
U937-A/E
AE阴性
AE阳性
AE阴性
AE阳性
D-CAG方案治疗复发难治t（8;21) AML
No.
age
sex
既往化疗史
DAC+化疗
Ara-C 剂量
D-CAG+化疗方案前骨髓情况
1疗后
目前状态
原始细胞%
免疫:幼稚细胞%
AE %
原始细胞
%
免疫:幼稚细胞%
AE %
1
35
男
2个疗程 IA、
2个疗程 Ara-C、
1个 FLAG
500mg，d1-5

髓外侵犯

255
CR
CR
2
43
男
12个 DA
1个 MA
3个 HA
VP16 + Ara-C
200mg，d1-5

髓外侵犯

47
CR
0

2疗后CR 0%
3疗后待评价
3
41
男
DA、IA
Ara-C
2个 H+FLAG
200mg，d1-5


250
CR
0

异基因移植后
4
17
男
MA、IA、IA、
MAE
20mg，d1-5
68

97
PR
24
外周血
1疗后
结果待归
5
20
男
DA、DA、
DAC + H-Ara
DAC + Arac、
1g，d1-5

PR

0
2疗后
C-KIT阴性 t(8;21)AML治疗临床试验
诱导治疗（DA 3+7方案）
HDAC(-，q12h，d1,3,5)x3
MRD+病人加用DAC维持治疗x2-3
28
Part 2: 中危AML诊治
29
中危AML二代测序基因突变分布
301医院结果
Wang BH, Yu Li* et al. Oncotarget. 2016
n=120 IR-AML
30
AML基因突变与OS关系
Wang BH, Yu Li* et al. Oncotarget. Revised
31
中危AML根据基因突变的预后分层
Wang BH, Yu Li* et al. Oncotarget. Revised
n=9 12%
n=42 56%
n=24 32%
32
单中心回顾性研究; 125例CR1后接受移植AML患者; Allo-HSCT (n=52), Auto-HSCT (n=75)
AML Allo-HSCT vs Auto-HSCT
Jing Y, Yu Li, Bone Marrow Transplantation；2013
*
301医院结果
中危AML自体移植与异基因移植疗效比较
EORTC/GIMEMAAML-10trial
,
34
中危AML Age<60y CR1后疗效比较
P=
P=
Dandan LI, Li YU* et al. Plos One 2015;10(7):e0132620.
多中心前瞻性meta分析，417例细胞遗传学定义为中危AML CR1患者，MSD-Allo (n=183)，Auto (n=234)
35