血型与输血技术
天津医科大学检验学院血液教研室
卢金海
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HLA系统
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在研究组织移植过程中发现,移植物赖以存活的基础由供者和受者细一、 HLAI类分子
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肽结合区:与抗原肽结合部分,具有 多态性。
Ig样区:是TC细胞CD8分子对I类分子 识别结合的部位。 Β2m由15号染色体编码,起稳定分子构型作用。
跨膜区:将I类分子锚定在细胞膜上。
胞浆区:参与细胞内外跨膜信号的 传递。
α链
β2m
二、MHC分子的结构——:MHC-I类分子
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二、 HLA-Ⅱ类分子
1、 HLA-Ⅱ的结构
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肽结合区:与抗原肽结合部 分, 具有多态性。
Ig样区:是TH细胞CD4分子识别结合的部位。
跨膜区: 将II类分子锚定在细 胞膜上。
胞浆区:参与细胞内外跨膜信号 的传递。
二、MHC分子的结构——:MHC-II类分子
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两条多肽链
链:1和 2功能区
链:1和 2功能区
四个功能区
肽结合区: 1 和1组成
Ig样区: 2和2组成
跨膜区
胞浆区
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MHC-I类分子表达于除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网织红细胞表面。
MHC-II类分子主要表达于B细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞和活化的T细胞表面。
一、MHC分子的分布:
MHC-III类分子主要是一些存在于血清及其其他体液中的可溶性分子。
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(3)约束免疫细胞间相互作用
(1)参与抗原加工和提呈,MHCⅠ和MHCⅡ不同
(2)参与免疫应答的遗传控制
HLA的功能:
(4)参与免疫细胞的分化
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(一)参与加工提呈抗原
抗原提呈细胞
T淋巴细胞
HLA
抗原肽
T细胞受体
抗原
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(二)、参与T细胞限制性识别
抗原肽
HLA
T细胞受体
CD4/CD8(HLA-II/I类抗原识别受体)
抗原提呈细胞
T细胞
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(三)参与T细胞分化及自身耐受的建立
HLA
分化
免疫细胞
带自身抗原的细胞
T
×
建立中枢性自身耐受
T
正常T细胞
自身反应性T细胞
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(四)参与免疫应答的调节
调控HLA分子的表达水平
活化
活化
抗原提呈细胞
T淋巴细胞
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两种抗原处理与递呈途径的比较
II类MHC分子递呈途径 I类MHC分子递呈途径
抗原的主要来源
蛋白处理酶
抗原处理细胞
MHC抗原肽结合部位
MHC分子
递呈对象
吞噬的外来或自身抗原,
在循环的膜表面自身抗原
溶酶体中的溶酶体酶
专业APC
吞噬溶酶体
II类
CD4+T细胞
细胞内合成的自身抗原
或微生物抗原
胞浆中的蛋白酶体
所有的有核细胞
粗面内质网
I类
CD8+T细胞
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HLA临床应用
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HLA与器官 移植
HLA表达异常与疾病的关系
HLA与疾病的相关性
HLA亲子鉴定和法医学
HLA与输血
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一、HLA与器官移植
进行组织器官移植时,往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应,其排斥反应的强弱依次为:
无亲缘关系者
亲属
同胞
同卵孪生儿
>
>
>
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HLA是决定移植手术是否成功的主要因素;
移植物的存活率和存活时间与供者和受者之间HLA匹配程度密切相关;
肾移植中,重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A;
人类HLA等位基因组合总数超过百万亿;
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HLA与器官移植
HLA表达异 常与疾病的关系
HLA与疾病的相关性
HLA亲子鉴定和法医学
HLA与输血
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HLA 与疾病关联研究热点据不完全统计 , 大约有 50 多种疾病与 HLA 密切相关 , 目前 HLA与疾病关联的研究热点主要集中在两方
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