急性冠脉综合征的抗栓治疗新进展.ppt

急性冠脉综合征的抗栓治疗新进展
Date
1
精选ppt
动脉粥样硬化血栓形成的病理基础和抗炎机制
ACS的抗血小板治疗
PCI治疗新进展：氯吡格雷负荷剂量和疗程

ACS的抗凝治疗
PCI辅助抗栓治疗的中国gated channel P2X1;Two G Protein-coupled P2Y1 & P2Y12- P1X1 & P2Y1 are involved in platelet  shape change and weak activation.- P2Y12 is responsible for the completed aggregation and targeted by 氯吡格雷
Date
13
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30-天PCI患者死亡、卒中发生率
n=216
n=218
n=227
Chew DP, Bhatt DL, et al. AJC 2001.
58% RRR
P =
n=227
氯吡格雷预先治疗
无预治疗
CRP Quartiles (mg/dl)
PCI患者：氯吡格雷预治疗减轻C反应蛋白升高的伴随风险
Date
14
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急性卒中患者
氯吡格雷抑制P-选择素、C-反应蛋白且伴临床改善
Cha JK et al. J Thromb Thrombolysis 2002;14:145–150.
急性卒中后，氯吡格雷*(+ ASA) 治疗 7 天:
显著降低P-选择素表达
显著降低C-反应蛋白血浆水平
益处伴临床改善 (NIH 中风评分)
肝素+ ASA未观察到这种作用
*第1天300 mg氯吡格雷负荷量，随后 75 mg/天； ASA 100 mg/天
6
5
3
1
0
–2
mg/dl
24 h
**p < vs 24 h
C-反应蛋白
7 days
–1
2
4
**
160
140
100
60
40
0
平均荧光素亮度
24 h
72 h
*p < vs 24 h
P-选择素
7 days
20
80
120
氯吡格雷 + ASA
*
肝素+ ASA
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ACS 患者
氯吡格雷抑制血小板-白细胞相互作用
Xiao Z et al. Circulation 2002;106 (Suppl II):Abstract 905.
在ACS患者, 300 mg 氯吡格雷负荷量显著降低:
ADP刺激后，血小板与单核细胞的结合数和比例
ADP刺激后，血小板与中性粒细胞的结合数和比例
TRAP刺激血小板后，观察到类似的作用
TRAP = 凝血酶受体激活肽
血小板结合白细胞
100
80
60
40
20
0
%
给药前
氯吡格雷
p <
60
40
20
0
%
给药前
氯吡格雷
p <
血小板结合白细胞
10 mM ADP
10 mM ADP
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PAD 患者
氯吡格雷抑制P-选择素表达和血小板-白细胞聚集形成
Klinkhardt U et al. Clin Pharmacol Ther 2003;73:232–241.
在PAD患者, 与不治疗或ASA单独治疗相比, 氯吡格雷* 显著降低:
ADP-诱导的血小板-单核细胞聚集形成
ADP-诱导的P-选择素表达
TRAP刺激后，两参数观察到类似的作用
*氯吡格雷 75 mg/天 > 3 个月; 加或不加ASA 100 mg/天
TRAP = 凝血酶受体激活肽
氯吡格雷+ ASA
与单核细胞结合的血小板簇
所有比较均提示p <
500
平均荧光素亮度
24 h
400
300
200
100
0
未治疗
ASA单独
氯吡格雷单独
2 mM ADP
Date
17
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停用氯吡格雷后伴发的炎症反弹效应
长期（12个月）服用联合抗血小板药物的糖尿病患者停用氯吡格雷1个月后炎症的生物指标显著升高
100
80
60
40
20
0
100
80
60
40
20
0






mg/dL
%
ASA-氯吡格雷
ASA
ASA-氯吡格雷
ASA
ASA-氯吡格雷
ASA
C-反应蛋白 (mg/dL)
P- 选择素表达
(未刺激)
P-选择素表达
(2mM ADP 刺激)
<
<
<
Angiolillo DJ et al. Diabetes 2006