高苯丙氨酸血症.ppt

病 例
男性,5岁，生后6个月开始反复抽搐；智能发育落后，走路不稳及不会说话，外院诊为“脑瘫”，有鼠尿味，查体：毛发色浅，皮肤白皙，肌张力高。
8月患儿，营养良好，但体格和精神发育迟缓，总是仰卧，仅能侧转，俯卧不稳，头竖不起，下肢肌张力除四氢生物蝶呤缺乏症就可以确诊。
鉴别诊断

见于新生儿或早产儿，可能为苯丙氨酸羟化酶成熟延迟，生后数月苯丙氨酸可逐渐恢复正常。
(BH4)缺乏症
四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基
BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称非经典型PKU，由于PAH辅助因子BH4缺乏所致
神经系统表现尤为突出，如肌张力异常、不自主运动、震颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。
常染色体隐性遗传
诊断主要依据HPLC测定尿蝶呤谱
预后比PKU差，需特殊治疗
治 疗
一旦确诊，立即治疗，开始治疗的年龄越小，预后越好
给予低苯丙氨酸奶方治疗，控制血苯丙氨酸浓度，待血苯丙氨酸浓度降至理想浓度时，逐渐少量添加天然饮食，首选母乳
添加食品应以低蛋白、低苯丙氨酸为原则，其量和次数依据血苯丙氨酸浓度而定
饮食控制开始时间与智力发育的关系
饮食控制开始时间
智力发育情况
2-3月
基本正常
＞6月
大部分智力低下
4-5岁
严重智力低下
治 疗
每次添加天然饮食或更换食谱后3天,复查血苯丙氨酸
低苯丙氨酸饮食，至少持续至青春期，终身更有益
成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应控制在120～360µmol/L，直至分娩，避免母亲高苯丙氨酸血症影响胎儿
治 疗
有家族史的夫妇可行DNA分析，再生育时进行遗传咨询和产前基因诊断
BH4缺乏症的患者，需补充BH4、5-羟色胺和L-DOPA，二氢生物蝶啶还原酶缺乏症采用饮食限制苯丙氨酸摄入、5-羟色胺和L-DOPA及四氢叶酸治疗
随访及监测
：
建议在喂奶2小时后采血测定苯丙氨酸浓度。
各年龄段血苯丙氨酸浓度理想范围：
1岁以下：120-240µmol/L
1-12岁：120-360µmol/L
随访及监测
：
苯丙氨酸是一种必需氨基酸，治疗过度或未定期检测血苯丙氨酸浓度，易导致苯丙氨酸缺乏症，表现为严重皮肤损害、嗜睡、厌食、营养不良、腹泻、贫血、低蛋白血症等，甚至死亡。
因此严格监测血苯丙氨酸，及时添加天然食物。
随访及监测
、体格发育、智能发育评估：
治疗后3-6月测量身高、体重、营养评价等，预防发育迟缓及营养不良。
随访及监测
：
左旋多巴及5-羟色氨酸开始治疗后有些患儿出现胃肠道不良反应或药物不耐受，如多巴不良反应包括运动障碍、不自主异常动作或抽动症样、兴奋失眠等。
预 后
患儿的预后与疾病轻重、胚胎时期脑发育、治疗早晚、血苯丙氨酸浓度、营养状况、治疗依从性等多因素有关。

（二级预防措）：
有先证者或其父母致病基因突变明确的前提下，通过对胎盘绒毛（孕10-13周）或羊水细胞（16-22周）疾病相关基因突变分析进行产前诊断。
（三级预防措施）
（防止智力障碍）
预 防
苯丙酮尿症的产前诊断步骤
智能落后
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诊断、鉴别诊断
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其它病因 经典型PKU BH4缺乏
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遗传咨询
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家系DNA分析, 寻找基因突变, 联锁分析
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怀孕, 绒毛膜或羊水细胞DNA分析
↓
结果分析与咨询
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