慢性心衰动物模型的制备及指标评定.ppt

模型制备的方法
药物诱导性模型
压力超负荷型模型
容量超负荷型模型
心脏快速起搏模型
遗传性心衰模型
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药物诱导性模型
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阿霉素
戊巴比妥钠
异丙肾上腺素
乙醇
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阿霉素
【简介】 是一种广谱抗肿瘤化疗经被破坏，出现主动脉血反流。
【原理】舒张期血液自主动脉反流至左心室，导致左心室充盈过度，使左心室舒张期容量负荷过重，左心室逐渐扩张肥厚，最终导致左心衰。
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下腔静脉狭窄
缩窄犬下腔静脉,造成静脉回心血量减少,形成。该模型适用于研究 时神经内分泌系统改变。
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心脏快速起搏模型
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【方法】.在无菌条件下，将起搏器放置在两肩胛骨之间的皮下，起搏电极从右颈静脉插至右心室尖部。.心外膜起搏，即将电极缝在右心室或左心室尖部心外膜下进行起搏。
【原理】心脏快速起搏，血流动力学发生严重紊乱，心肌供血减少，心肌收缩力降低，形成失代偿性心衰。
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心肌梗塞后模型
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冠状动脉结扎法
冠状动脉微栓子注入法
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冠状动脉结扎法
【方法】通常结扎左前降支或回旋支冠状动脉,亦有使用多处结扎法,即同时或先后结扎几处的冠状动脉分支,形成一个梗塞区域或采用一种遇水膨胀的纤维素环套在欲要闭塞的冠状动脉上,术后 周可将冠状动脉逐渐闭塞。
【原理】左室逐渐扩大,出现心功能不全,心排出量、左室射血分数与左室压力最大上升速度均下降, 左室舒张末期压力升高, 此种模型多采用哺乳动物。
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冠脉内微栓子注入法
【方法】早期多采用油质、石松子抱或汞等弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉栓塞,近年来多采用塑料微球与明胶海绵法,常以某支冠状动脉为目标,通过导管技术输入微粒样或小球类异物,以其数量的多少或球体的大小,可致不同范围的梗塞区,需多次冠脉内注射,一般需 周形成。
【特点】该种模型多适用于大动物,克服了以往开胸结扎法造成创伤大、死亡率高的缺点,手术创伤相对小,定位准确。实验动物较少出现生理紊乱,死亡率低。
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遗传型和转基因型模型
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遗传型
大鼠同种交配 个月发生的, 有 基因的大鼠发病较早。这些大鼠的血浆肾素活性、 和醛固酮水平随鼠龄逐渐增高,血浆肾素活性与心肌肥厚独立相关。
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基因敲除法
基因打靶断裂小鼠肌肉 蛋白是一种新的 模型。 敲除的纯合子小鼠易发生扩张型心肌病, 并有心肌肥厚、间质细胞增殖和纤维化。成年小鼠有与人类 近似的血流动力学和临床体征。
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转基因法
采用转基因技术建立的 小鼠模型对研究相关基因改变起到了重要作用。研究发现, 基因打靶断裂小鼠肌肉 蛋白() 是一种新的 模型。血清应答因子()不足小鼠、 小鼠可能为可诱导 模型。
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离体法
乏氧灌流使心脏缺氧,结扎冠脉或停灌而使心肌缺血,或用异丙肾上腺等药物损害心肌等都可使体外心脏心室功能最终处于 状态。多用于评价强心药物以与某些影响心肌代谢的药物。
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细菌或病毒性心肌炎 模型
等采用葡萄球菌毒素灌注离体雄性大鼠心脏,导致冠状动脉灌注压增高,心肌收缩力下降,水肿形成。也有接种脑心肌炎变异株诱发心肌炎,急性期过后发生充血性，接种后一天病毒血症阶段出现心肌细胞坏死、双心室扩张和充血性的体征、心肌功能改变和神经内分泌活化。
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判断指标
行为体征观察
初体重和终末体重测量
心重与心体比
心功能测定
血清酶学指标
心、肝、肺病理学光镜观察
心肌病理学电镜观察
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行为体征观察
每天早、中、晚观察大鼠的精神状态、活动情况、皮毛变化、饮食情况与呼吸频率。
体征:精神状态差，眼睑分泌物增多，活动能力下降，活动逐渐减少，进食减少，被毛松软，脱毛，呼吸加快，体温下降、喜欢聚团等出现了生命体征发生变化的现象。
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初体重和终末体重测量
用天平分别称量实验前(初重)和末次给药 后取材时体重(终重)。
组与正常组比，终体重明显减轻，差异有统计意义(< )
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心重与心体比
取材时断头处死，打开胸腔观察心脏收缩情况与心脏大小，并拍照。分别取心、肝与肺，用预冷生理盐水冲洗，吸干，分别称其全量，并分别计算其与初重和终重的比。
组显著大于正常组，<，说明组比正常组心脏相对增重。
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心功能测定
分离右颈总动脉切开后插入直径 且有肝素的心导管，接生物机能分析系统，缓慢推进同时观测动脉压，描记记录血压曲线。再继续插入，使其通过主动脉瓣进入左心室，描记记录左心室内压、心脏舒张期左室内压变化最大速率与心率。
与正常组相比模型组大鼠收缩与舒张功能明显障碍，左心室内压、心脏舒张期左室内压变化最大速率与心率，显著低于正常组，左心室收缩和舒张压差变小，而脉压差增大。
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血清酶学指标
肌