清洁验证残留计算方法ABC.doc

一、清洁验证允许残留限度的常规计算方法
按照PDA TR29的介绍，残留限值常规计算方法分为三种，分别为：活性成分的医 学或药理效力方法，基于毒性方法及默认值方法。一般情况是分别按照三种方法进 行计算，得出的结果进行比较，取更严格的结果作ent of the toxicologist
基于毒理学家判断的因子
PK = a pharmacokinetic factor to account for different routes of exposures
与给药途径相关的药代动力学因子
ADE 和 ARL 的关系为:ARL=ADE/LDD
公式中的UFC, MF, PK不易得到，所以Y一般不用此种方法计算ARL,而是大部 分使用第二种方法。即基于半数致死剂量计算ARL的方法。
ARL = SDI %dd SDI = N°%F2
NOEL = LD50 xBW /MF[
其中：
SDI = Safe Daily Intake of the residue 残留每日安全摄入量
NOEL = No Observable Effect 无可见作用水平
MF2 = modifying factor or factors, selected by the toxicologist 修正 因子，由毒理学家确定，修正因子一般不超过1000
LD50= the 50% lethal dose of the target residue in an animal, typically in mg/kg of body weigh t (by the appropria te route of a dm in i s tra t i on)目标 残留物在动物中的半数致死剂量，通常以mg/kg体重表示(采用适当给药途径)。
BW = body weight of patient taking next product 服用下一产品患者的体 重
MFI = modifying factor or factors, selected by the toxicologist 彳彦正 因子，由毒理学家确定，修正因子一般不超过1000。
因为LD50容易查到，所以通常使用此种方法。LD50可以通过查找药品的MSDS, MERCK索引，说明等途径检索到。
具体案例：假设 LD50 = 100 mg/kg, BW = 60 kg, MBS = 1000 L, LDD = 10ml, SF = 100, 000 则 ARL 可得：
ARL = S%d = NOVEL/LDD x MF2 =心。鸟 xM^xLDjD
=100 x 60/100000 x 10 = / ml(6ug / ml)
3、默认限度
ARL使用的默认限度：对于制剂：ARL最常用的默认限度为10ppmo如果ARL计 算结果大于lOppm,则选用lOppm作为ARL。如果ARL的计算结果小于lOppm,则选 择计算得来的较小的数值作为ARL。对于API生产中，ARL更常用的默认限度是 50ppm 或 100ppmo
二、国标GB/T 36030-2018中残留标准探讨
今年新推出的国标，内容很丰富，可以作为我们日常工作中的参考，但对于其中 残留限度的计算公式，大家