喹诺酮类抗菌药(1000).ppt

喹诺酮类药物
目录
分类
构效关系
体内过程及适应症
抗菌作用机制
不良反应
院内喹诺酮类品种
起源及发展简史
退市
当前市售
1996
LEVAQUIN®
左氧氟沙星
AVELOX®
莫西沙星
TROVAN®
曲喹诺酮类药物
目录
分类
构效关系
体内过程及适应症
抗菌作用机制
不良反应
院内喹诺酮类品种
起源及发展简史
退市
当前市售
1996
LEVAQUIN®
左氧氟沙星
AVELOX®
莫西沙星
TROVAN®
曲伐沙星
RAXAR®
格帕沙星
FACTIVE®
吉米沙星
TEQUIN®
加替沙星
ZAGAM®
司帕沙星
2003
1999
1997
Naildixic Acid
萘啶酸
1962
CIPRO®
环丙沙星
1987
FLOXIN®
氧氟沙星
OMNIFLOX®
替马沙星
1990
1992
Norfloxacin
诺氟沙星
1984
第一个氟喹诺酮类药物
1970s
Flumequine
氟甲喹
Pipemidic Acid
吡哌酸
【分类】
第一代 萘啶酸 现已很少使用
第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染
第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药
氟甲喹
第一代
第二代
第三代
氟喹诺酮类
氟喹诺酮药物构效关系
影响抗菌活性
抗菌谱（非典型性致病菌）
药代动力学分布
活性所必需基团
药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键
抗菌活性增强
控制抗菌强度以及抗G+菌活性
OH<F<Cl<OCH3<NH<CH3
增加脂溶性，组织亲和力，细胞
穿透力以及与DNA旋转酶的结合
影响药物疏水性
抗菌谱（G-）
药代动力学
影响药代动力学
以及抗菌活性
影响与旋转酶的结合力
体内过程
氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、
结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体
有杀灭作用。
较独特，与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药
抗菌谱及耐药性
肺炎链球菌对莫西沙星非常敏感。
国外资料显示。
抗菌作用机制
抑制
DNA回旋酶（DNA gyrase）:是喹诺酮类抗革兰氏阴性菌的重要靶点
拓扑异构酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）：是喹诺酮类抗革兰氏阳性菌的重要靶点

阻碍细菌DNA复制而产生快速的杀菌作用
喹诺酮类药物能否影响人类DNA复制？
没有不良反应？
不良反应
不良反应较轻，发生率5%~10%。
1胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等）
2中枢神经系统反应（头痛、头昏、失眠等）
3光敏反应（皮疹、光敏性皮炎）
4关节、软骨损害（18岁以下、孕妇、乳妇禁用）
5肝毒性（抑制肝药酶）
6肾毒性（诺氟、左氧氟）
诺氟沙星（Norfloxacin） 第一个氟喹诺酮类药物，又称氟哌酸
院内品种
1．肠道感染一次300～400mg Bid ，疗程5～7日。
2．复杂性尿路感染：400mg Bid，疗程10～21日。
3．单纯性淋球菌性尿道炎单次800～1200mg。
诺氟沙星用法
诺氟沙星用法
4．大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染400mg Bid，疗程3日。其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7～10日。
5．急性及慢性前列腺炎400mg Bid ，疗程28日。
6．伤寒沙门菌感染一日800～1200mg，分2～3次，疗程14～21日。
注意！
1 2008年，EMEA（欧洲药品管理局）宣布在泌尿系感染治疗中限制含诺氟沙星口服药的使用。
2 本品宜空腹服用，并同时饮水250ml（结晶尿、肾毒性）。
诺氟沙星
氧氟沙星（ofloxacin）
左氧氟沙星
（levofloxacin）
1994年上市，氧氟沙星的左旋异构体，活性是其2倍。
左氧氟沙星（口服）用法
1．支气管感染、肺部感染： Bid， Tid，疗程7～14日。
2．急性单纯性下尿路感染： Bid，疗程5～7日；复杂性尿路感染： Bid ， Tid ，疗程10～14日。
3．细菌性前列腺炎： Bid ，疗程6周。
成人常用量：～，分2～3次服用；如感染较重， Tid。
左氧氟沙星（注射）用法
300mg-200mg/次，Bid
滴速：30滴／min左右。
注意！（诺氟、左氧氟）
肾功能减退患者（老年人）用药应调整剂量。
由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标