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乌司他丁对炎症、组织灌注及脏器损伤的影响
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目录
乌司他丁的药理作用
乌司他丁对血管内皮、血管通透性和灌注的影响
乌司他丁对脏器功能的影响
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乌司他丁(UTI)是天然的炎症者血清的RPMI1640培养基
乌司他丁治疗可维持脓毒症血清中PMVECs增值活性的稳定
与S组相比,U组1、2及6h的OD值明显升高,1和6h OD值升高的差异更明显(P<),说明与患者血清组(S组)相比,乌司他丁组(U组)细胞增值活性明显升高。
李新宇等,乌司他丁对严重脓毒症血清损伤人肺血管内皮细胞保护作用的实验研究 .中国呼吸与危重监护杂志. 2011; 10(6):547-551.
P<
乌司他丁可明显减轻脓毒症血清中的NF-κB的表达
N组及H组PMVECs未见NF-κB表达,患者血清组(S组)PMVECs多数胞核呈明显阳性表达,乌司他丁组(U组)PMVECs仅少数胞核呈阳性表达。说明UTI可NF-κB的活化。
李新宇等,乌司他丁对严重脓毒症血清损伤人肺血管内皮细胞保护作用的实验研究 .中国呼吸与危重监护杂志. 2011; 10(6):547-551.
乌司他丁可明显减轻脓毒症血清中的TNF-α的表达
李新宇等,乌司他丁对严重脓毒症血清损伤人肺血管内皮细胞保护作用的实验研究 .中国呼吸与危重监护杂志. 2011; 10(6):547-551.
与S组相比,U组各时间点TNF-α含量均明显减少(P<)
P<
小结
研究显示:
严重脓毒症血清可激活NF-κB的表达及释放大量的TNF-α,引起PMVECs增值活性下降
UTI可以通过抑制NF-κB的活化,避免下游炎症介质TNF-α等大量产生,从而起到维持PMVECs增值活性的稳定
结论:
乌司他丁可通过抑制NF-κB活化,减少TNF-α的释放,减轻严重脓毒症血清损伤离体PMVECs程度。
乌司他丁抑制烫伤大鼠全身炎症反应,减少内脏血管通透性和组织含水量的动物研究
Hong-Min Luo, et al. Burns 39( 2013) 916-922
SD大鼠64只,随机分为四组:假烫伤+、假烫伤+UTI组、烫伤+、烫伤+UTI组
55%总体表面积III度烫伤模型。于烫伤后即刻静脉分别注射生理盐水或乌司他丁40000U/kg
乌司他丁降低血浆CRP含量和髓过氧化物酶活性,抑制炎症反应
*P<+;# P<+
Hong-Min Luo, et al. Burns 39( 2013) 916-922
乌司他丁降低微血管通透性,减少血管内液体丢失,减轻内脏组织水肿
组织伊文思蓝含量(ug/g)
组织水含率(%)
肺
心
肝
肾
小肠
肺
心
肝
肾
小肠
*P<+;# P<+
Hong-Min Luo, et al. Burns 39( 2013) 916-922
乌司他丁保护内皮、改善血管通透性,增加组织灌注的动物研究
30只新西兰白兔随机分为对照组、百草枯组和乌司他丁干预组。
百草枯组与干预组以35mg/kg剂量一次性腹腔注射百草枯,建立兔ALI模型,对照组以等体积生理盐水注射。干预组在ALI模型建立后立即以乌司他丁100KU/kg 的剂量治疗。
实验各组分别于建模2h、4h、6h 时间点行320排CT灌注扫描胸腔,得到CTP图像及相关参数(包括毛细血管通透性 rPS ;局部血容量 rBV;局部血流量 rBF),并于耳缘静脉采集2ml 血液测定血管内皮生长因子(VEG F)质量浓度。6h 后用空气栓塞法处死动物,取肺组织行病理观察。
Song et al. BMC Emergency Medicine 2013, 13(Suppl 1):S7
乌司他丁减轻内皮细胞损伤和炎性浸润
:细胞空泡状结构,肺泡腔见中性粒细胞、红细胞渗出,血管内皮细胞肿胀、基底膜断裂
,血管基底膜较完整,内皮细胞肿胀不明显,肺泡腔内渗出较少
A
B
C
Song et al. BMC Emergency Medicine 2013, 13(Suppl 1):S7
乌司他丁减轻内皮细胞损伤,抑制VEGF的释放,减小血管通透性
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同一时间点百草枯组与对照组比较*P< ,干预组与百草枯组比较▲P<
Song et al. BMC Emergency M
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