氨基糖苷类抗生素研究报告.ppt

氨基糖苷类抗生素秦王政概念: 氨基糖苷类抗生素是一类由氨基环醇和氨基糖以苷键相连接而形成的碱性抗生素。分类: ①从链霉菌属的培养液中获得的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等②从小单孢菌属的培养液中获得的庆大霉素、小诺霉素等③半合成品如阿米卡星等共同点: ①水溶性好,性质稳定②抗菌谱广,对革兰氏阴性菌、葡萄球菌及分枝杆菌(结核杆菌)均有效,主要是抑制蛋白质的合成③细菌对本品的不同种类可产生部分或者完全交叉耐药性④胃肠道吸收较差,肌内注射后大部分以原形的形式经肾脏排出⑤具有不同程度的肾毒性和耳毒性,也有神经-肌肉接头的阻滞作用抗菌对象: 主要对需氧革兰氏阴性杆菌有强大的杀菌作用, 有的品种对绿脓杆菌或者金黄色葡萄球菌及结核杆菌也有效, 但是对链球菌和厌氧菌无效抗菌机理: 作用主要是作用与细菌核糖体, 抑制蛋白质的合成,使细菌细胞膜通透性增大,导致钠、钾离子、腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏,引起死亡。此类抗生素属对于静止期细菌的杀菌作用较强,属于静止期杀菌剂。耐药机理: ①细菌通过质粒介导产生钝化酶,主要包括: 乙酰转移酶( AAC );磷酸转移酶( APH );核苷转移酶(AAD ),这三类酶作用与抗生素的不同点破坏抗生素药物间相互作用: (1)氨基糖苷类抗生素与青霉素类或者头孢菌素类抗生素联用具有协同增效作用(2)本类抗生素在碱性环境中作用增强,但是毒性对应增大(3)钙离子、钠离子、铵根离子、钾离子等阳离子可以抑制氨基糖苷类抗生素的活性(4)与利尿药、红霉素等联合使用可以增强本品的耳毒性(5)头孢菌素、右旋糖酐铁可增大本品的肾毒性(6)骨骼肌松弛药或者具有此类作用的药品可增强本类药物的肌肉阻滞作用毒副作用: (1)肾毒性主要是损害近曲肾小管上皮细胞,出现蛋白尿、红细胞尿、严重时肾功能减退,其损害程度与剂量以及疗程长短成正比。庆大霉素发生率最高,由于氨基糖苷类抗生素主要从尿中排出,为避免药物聚集,造成肾小管损伤, 应给患畜足够饮水。肾脏损害常使血药浓度升高,诱发耳毒症(2)耳毒性主要表现在前庭功能失调及耳蜗神经损害; 前者多见于链霉素、庆大霉素等,而后者多见于新霉素、卡那霉素、阿米卡星;由于氨基糖苷类能够透过胎盘进入胎儿体内,所以孕畜应用此品容易影响胎儿的听觉或产生肾毒性(3)神经肌肉阻断本类药物可以抑制乙酰胆碱的释放, 并与钙离子络合,促使神经阻断作用。主要症状是心肌抑制和呼吸衰竭,以新霉素、链霉素、卡那霉素发生较多;可以注射新斯的明和钙剂对抗(4)内服可损害肠道绒毛器官而影响肠道对脂肪、蛋白质的吸收,也可以引起肠道菌群失调,引起二重感染链霉素分子结构式氨基环醇结构氨基糖结构糖苷键链霉素【理化性质】链霉素是从灰链霉菌的培养液中提取,常用硫酸盐,为白色或者类白色结晶粉末;无臭、微苦; 有引湿性;性质稳定, 干燥品在室温或者冷藏状态下,抗菌活性均可保持 1年以上本品按照无水物计算,其效价在 1mg 不得少于 720单位链霉素【药理】药效学(1)链霉素对结核杆菌(MIC 一般为 )和多种革兰氏阴性杆菌有抗菌作用,对阳性菌基本无效(2)与青霉素和头孢菌素有协同增效作用(3)细菌对本品极易产生耐药性,对链球菌、绿脓杆菌无效(4)低浓度抑菌,高浓度杀菌,在弱碱( )环境作用增强,( PH6 以下)酸性环境作用减弱药动学(1)内服极少吸收,肌内注射吸收良好(2)主要分布于细胞外液,肾脏含量最高,肺中含量较低(3)能透过胎盘屏障(4)在体内不能被代谢灭活,主要以原形经肾小球排出【用途】主要用于治疗各种敏感菌的急性感染,如家畜的呼吸道感染、泌尿道感染、放线菌病、细菌性胃肠炎