尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶的急性毒性实验.doc

1 尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶的急性毒性实验作者:彭均华,黎渊弘,邝晓聪,雷丹青黎肇炎【摘要】目的研究无出血活性纤溶酶( Non 拟 hemorrhagic fibrinolytic enzyme , NHFLE ) 的急性毒性, 评价其安全性。方法尾静脉注射给药,观察记录给予 NHFLE 后昆明种小鼠的急性毒性反应。结果 NHFLE 的半数致死量( LD50 )为 mg/kg 。结论急性毒性实验证实该药毒性低,临床应用安全性好。【关键词】蛇毒尖吻蝮蛇纤溶酶急性毒性实验 Abstract : ObjectiveTo evaluate the safety of non-hemorrhagic fibrinolytic enzyme ( NHFLE ) from Agkistrodon acutus by acute toxicity research. MethodsThe acute toxicity of NHFLE was studied on Kunming species mice by venous toxicity experiment showed that LD50 of NHFLE was mg/kg in mice. 2 ConclusionAcute toxicity study indicated that NHFLE has low toxicity and it is safe in clinical application. Key words : Snake venom; Agkistrodon Acutus; Fibrinolytic enzyme; Acute toxicity 据报道,尖吻蝮蛇毒含有凝血及抗凝组分[ 1] ,抗血小板聚集[ 2 ]及出血成分[ 3] 。我们从广西桂北产尖吻蝮蛇毒中分离纯化出了一种无出血活性纤溶酶[4], 并对其进行了药效学研究,证实该药对动物血栓具有较强的溶栓、抗凝作用[ 5] 。本实验主要进行无出血活性纤溶酶( NHFLE ) 的急性毒性研究, 为该新型抗血栓制剂的临床实验提供实验依据。 1 材料 药物 NHFLE ,为白色粉末,由广西医科大学蛇毒研究所提供, 4℃保存。使用时以生理盐水配至适当浓度。 动物 3 昆明种小鼠,体重约 18~ 22g ,雌雄兼用。 2 方法 动物分组及给药用 % 生理盐水注射液将 NHFLE 冻干粉配成不同浓度的受试药液,供动物注射用,给药体积为 10 ml/kg 。根据预实验的结果, 取健康昆明种小鼠 50 只,雌雄各半,随机分为5 组,每组 10 只。各组剂量均按等比级数设计,尾静脉注射给药1次, 剂量分别为 , , , 32. 4和 mg/kg (剂量等比级数为 ) 。另取小鼠 10 只作为对照组,给予同等体积的 % 生理盐水注射液。连续观察 7d 小鼠的反应情况, 观察记录动物外观, 活动状态,大、小便性状及颜色、皮毛、呼吸,鼻、眼、口腔分泌物及死亡情况。用 LD50 综合计算法[ 6 ]计算本品的 LD50 及 95% 的可信限。 3 结果给小鼠 1 次注射不同剂量 NHFLE 后, 最