磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展.doc

1 磷酸奥司他韦治疗流行性感冒的研究进展[摘要] 磷酸奥司他韦(OS) 是一种神经氨酸酶抑制剂类型的抗流感病毒药物。本文主要介绍了其抗流感病毒的作用机制、药动学、适应证与用法用量、在我国人群中的临床使用研究情况及主要不良反应。与现有其他类型的药物相比, OS 对流行性感冒的疗效更好。[ 关键词] 磷酸奥司他韦; 神经氨酸酶抑制剂; 流行性感冒流行性感冒是由流感病毒感染鼻、窦、咽喉、肺、中耳等部位而引起的一种急性传染病, 人群的年患病率在高发年份可达 8%~30% 。流感病毒经常变异, 从而较易对目前常用的一些抗流感病毒药物( 如金刚烷胺等) 产生耐药性,如何更有效的防治流感一直是医学界的热门话题。磷酸奥司他韦(oseltamivir,OS) 以流感病毒的神经氨酸酶为进攻靶位,具高度选择性, 口服给药对 A型、B 型流行感冒病毒及其变异毒株有强效抑制作用,现将其相关信息进行综述以供临床参考。 2 1 基本信息 通用名 Oseltamivir Phosphate 商品名 Tamiflu , 达菲 英文化学名(-)拟 Ethyl (3R,4R,5S) 拟4拟 acetamido 拟5拟 amino 拟3拟(1拟 ethylpropoxy)cyclohex 拟1拟 ene 拟1拟 car2 boxylatemonophosphate 中文化学名(-)拟(3R,4R,5S) 拟4拟乙酰胺基拟5 拟氨基拟3拟(1拟乙基丙氧基)拟1拟环己烯拟1拟羧酸乙酯单磷酸盐 分子式 C16H28N2O4H3PO4 3 2 作用机制 A 型和 B 型流行感冒病毒表面均有神经氨酸酶,其在病毒的生命周期中起着极其重要的作用。病毒侵入宿主细胞并开始复制,新生的病毒颗粒呈芽状突起于宿主细胞表面。神经氨酸酶能使新生病毒和宿主细胞相连接的血凝素—唾液酸结合键断裂。从宿主细胞表面脱离后, 新生的病毒就能继续扩散进而感染其他正常细胞。神经氨酸酶还能使呼吸道黏液的活性降低, 阻止游离的病毒凝集在一起, 促进其在呼吸系统的扩散。磷酸OS 在体内代谢为具生物活性的羧酸 OS , 通过抑制病毒的神经氨酸酶,使病毒黏附在宿主细胞表面, 从而无法感染其他正常细胞。由于所有 A 型和 B 型流行感冒病毒神经氨酸酶的活性部位结构均由高度保守的 11 个氨基酸排列而成,活性部位的任何变异都会使病毒的活性降低, 因此其耐药选择性和诱导性低。该药还具有高度的特异性, 对其他病毒、细菌、哺乳动物的神经氨酸酶没有明显的抑制作用。 3 药动学 4 磷酸 OS 为前体药物,易被胃肠道吸收,大部分被肝、肠酯酶转化为活性代谢产物羧酸 OS 。口服磷酸 OS 30 min 后被吸收, 75% 以上的口服剂量以羧酸 OS 进入体循环,同时进入体循环的磷酸 OS < 5% 。磷酸 OS 和羧酸 OS 的血浆浓度与服用剂量成正比, 且不受进食的影响, 服药后 2 h~3 h 血药浓度到达最高峰浓度。羧酸 OS 在体内的平均分布容积约为 23L ,其在肺、气管、支气管、肺泡灌洗液、鼻黏膜、中耳均有积聚, 且与血浆蛋白的结合率低( 约为 3%) , 不易发生药物间的置换作用。吸收的 OS 主要以羧酸 OS 形式由尿排出, 尿中的累积排泄率为 70%~80% , 清除半衰期 6 h~10 h。 4 适