萘普生制药工艺研究.doc

萘普生制药工艺研究题目:萘普生的生产工艺研究目录一、概述.......................................................................................................................... 1 二、研究进展....................................................................................... ............................ 2 三、合成路线及选择........................................................................................................ 2 (一)、(±)—萘普生的合成路线.............................................................................. 2 (二)、(±)—萘普生的拆分..................................................................................... 7 三、萘普生的不对称合成.......................................................................................... 8 四、生产工艺原理及过程........................ ....................................................................... 11 一、 1—氯—2—甲氧基萘的制备.............................................................................. 11 二、 1—(5—氯—6—甲氧基—2—萘基)丙—1—酮的制备..................................... 12 三、 2—溴—1—(5—氯—甲氧基—2—萘基)丙—1—酮的制备.............................. 13四、5,5—二甲基—2—(1 ——溴乙基)—2—(5 —氯—6—甲氧基—2—萘基) —1, 3—二氧己环的制备.......................................................................................... 15 五、(±)—萘普生的制备....................... ............................................................... 16 六、萘普生的制备................................................................................................... 18 五、三废处理及综合利用......................................................... ...................................... 19 一、概述 1 、名称: 萘普生,化学名为( +)—6—甲氧基—α—甲基—2—萘乙酸,英文名为( +)—6— methoxy —α— methyl —2— naphthaleneacetic aid 。结构式: 萘普生为白色或类白色结晶粉末;无臭或几乎无臭,无味。熔点为 153~158 ℃. 萘普生在甲醇或氯仿中溶解,在乙醚中略溶,微溶于乙醇,在水中几乎不溶。日光照射下颜色变深。萘普生为 S 构型。 3 、药物作用: 萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药( NSAIDs ), 具有明显一直前列腺素合成的作用, 并可稳定溶酶体活性。具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。动物实验证明,萘普生的抗炎作用约为保泰松的 11 倍、镇痛作用是阿司匹林的 7 倍、解热作用是阿司匹林的 22 倍。即使在切除了肾上腺的动物身上也表现出消炎效能, 这表明此作用并非通过垂体——肾上腺传输。临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。 1 二、研究进展 20 世纪 60 年代末,第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬投入市场,