缺血性脑损伤的酸敏感离子通道研究进展.doc

1 缺血性脑损伤的酸敏感离子通道研究进展 4 兴奋毒性和酸毒性之间的协同作用兴奋毒性和酸毒性是引起脑缺血损伤的两个最重要的机制。 NMDAR s允许 Ca2+ 内流,而 Ca2+ 能激活 CaMK Ⅱ, CaMK Ⅱ又依次调节 NMDARs 本身和通过磷酸化调节 ASICs 。在缺血过程中, NR2B-NMDARs 的激活增强了 ASIC 电流,而这又进一步增加了通过 ASIC1 a 同聚体及异聚体通道的 Ca2+ 和 Na+ 的内流。同时 ASIC 诱导的膜去极化可以扰乱神经元兴奋[ 21] ,这是发生在缺血之后的早期事件之一,并且这种去极化有增强 NMDARs 的功能。因此,在海马 CA1 区 NR2B-NMDARs 和 ASICs 的协同作用, 再加上 CaMK Ⅱ膜移位, 可能给予缺血海马神经元以特异的缺血信号, 使神经元损伤进一步恶化。 5 前景展望可通透 Ca2+ 的 ASIC1 a 的激活是存在于缺血性脑损伤中的一种新颖的、谷氨酸非依赖的生物学事件。因此靶向 ASIC1 a 和 ASIC1a 的氧化还原调控位点为脑卒中病人的治疗提供 2 了新思路。展望前景我们确信这样思路将会给缺血性脑卒中病人带来新的福音。【参考文献】[1] Siesjo BK , Katsura K, Kristian -related damage [J] .Adv Neurol , 1996 , 71: 209 [2] Krishtal OA , Pidoplichko receptor for protons in the nerve cell membrane [J] .Neuroscience , 1980 ,5( 12): 2325 [3] Lingueglia E, Deval E, Lazdunski amide-gated sodium channel and ASIC channels :a new class of ionotropic receptors for FMRF amide and related peptides [J] .2006 , 27 (5): 1138 [4] Alvarez de la rosa D, Krueger SR, Kolar A, et , subcellular lacalization and ontogeny of ASIC in the mammalian central nervous system [J] .Physiol , 2003 , 546 (1): 77 3 [5] Xiong ZG , Zhu XM , Chu XP , et in ischemia : blocking calcium-permeable acid-sensing ion channels [J] .Cell , 2004 , 118 : 687 [6] Simon RP , Griffiths T, Evans MC , et overload in selectively vulnerable neurons of the hippocampus during and after