方法验证的具体内容.doc

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验证容：准确度、精细度〔包括重复性、中间精细度和重现性〕、专属性、检测限、定量限、线性、围和耐用性。
一、准确度： 是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度　应能与可能共存的物质或构造相似化合物区分。不含被测成分的样品，以及构造相似或组分中的有关化合物，应均呈负反响〔不呈正反响.〕。
2．含量测定和杂质测定
　　色谱法和其他别离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专属性，并应标明诸成分在图中的位置。色谱法中的别离度应符合要求。
　　在杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可参加杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并可与未加杂质或辅料的试样比拟测定结果。对于杂质测定也可向试样中参加一定量的杂质，考察杂质能否得到别离。
　　在杂质或降解产物不能获得的情况下，可将含有杂质或降解产物的试样进展测定，与另一个经历证了的或药典方法比拟结果。用强光照射，高温，高湿，酸、碱水解或氧化的方法进展加速破坏，以研究可能的降解产物和降解途径。含量测定方法应比对二法的结果，杂质检查应比对检出的杂质个数，必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进展峰纯度检查。
四、检测限
　　检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。
　　1．非仪器分析目视法
用浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。
　　2．信噪比法
　　用于能显示基线噪声的分析方法，即把低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进展比拟，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3∶1或2∶1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。
　　3．数据要求
　　应附测试图谱，说明测试过程和检测限结果。
五、定量限
　　定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精细度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定方法的定量限。
　　常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10∶1时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。
六、线性
　　线性系指在设计的围，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
　　应在规定的围测定线性关系。可用一贮备液经精细稀释，或分别精细称样，制备一系列供试样品的方法进展测定，至少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进展线性回归。必要时，响应信号可经数学转换，再进展线性回归计算。
　　数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。
〔意见4：“线性〞、“围〞中，如测定方法用于溶出〔释放〕曲线考察时，是否规定样品浓度的围应涵盖整条曲线。〕
七、围
　　围系指能到达一定精细度、准确度和线性，测试方法适用的上下限浓度或量的区间。
　　围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精细度结果和要求确定。原料药和制剂含量测定，围应为测试浓度的80%～120%；制剂含量均匀度检查，围应为测试浓度的70%～130%，根据剂型特点，如气雾剂、喷雾剂，围可适当放宽；溶出度或释放度中的溶出量测定，围应为限度的±20%，如规定了限度围，则应为下限的-20%至上限的＋20%；杂质测定，研究时，围应根据初步实测，拟订为规定限度的±20%。如果含量