凝血酶激活.docx

凝血酶激活
血液离开血管数分钟后，血液就由流动的溶胶状态变成不能流动的胶冻状凝块，这一过程称为血液凝固(bloodcoagulation)或血凝。在凝血过程中，血浆中的纤维蛋白源转变为不溶的血纤维。血纤维交织成网，将很多血细胞网罗在内，形有因子训参与。因子训本身不是蛋白酶，不能激活因子x,但能使Xa激活因子x的作用加快几百倍。所以因子训虽是一种辅助因子，但是十分重要。遗传性缺乏因子训将发生甲型血友病（hemophiliaA）,这时凝血过程非常慢，甚至微小的创伤也出血不止。先天性缺乏因子X时，内源性途径激活因子x的反应受阻，血液也就不易凝固，这种凝血缺陷称为B型血友病（hemophiliaB）。
，在有Ca2+存在的情况下，激活因子x生成xa。因子III，原名组织凝血激酶，广泛存在于血管外组织中，但在脑、肺和胎盘组织中特别丰富。因子III为磷脂蛋白质oCa2+的作用就是将因子训与因子x都结合于因子I所提供的磷脂上，以便因子训催化因子x的有限水解，形成xa。
Xa又与因子V、PE3和Ca2+形成凝血酶原酶复合物，激活凝血酶原（因子II）生成凝血酶（Ila）。在凝血酶原酶复合物中的PF3也是提供磷脂表面，因子Xa和凝血酶原（因子II）通过Ca2+而同时连接于磷脂表面，xa催化凝血酶原进行有限水解，成为凝血酶（Ila）。因子V也是辅助因子，它本身不是蛋白酶，不能催化凝血酶原的有限水解，但可使xa的作用增快几十倍。
因子X与凝血酶原的激活,都是在PF3提供的磷脂表面上进行的，可以将这两个步骤总称为磷脂表面阶段。在这一阶段中，因子
11(凝血酶原)、因子训、因子IX和因子X，都必须通过Ca2+连接于磷脂表面。因此，在这些因子的分子上必须有能与Ca2+结合的部位。现已知，因子II、训、IX、x都是在肝中合成。这些因子在肝细胞的核糖体处合成肽链后，还需依靠维生素K的参与，使肽链上某些谷氨酸残基于Y位羧化成为Y-羧谷氨酸残基，构成这些因子的Ca2+结合部位。因此，缺陷维生素K，将出现出血倾向。
凝血酶(thrombin)有多方面的作用。它可以加速因子训复合物与凝血酶原酶复合物的形成并增加其作用，这也是正反馈；它又能激活因子XIII生成XIIIa；但它的主要作用是催化纤维蛋白原的分解，使每一分子纤维蛋白原从N-端脱下四段小肽，转变成为纤维蛋白单体(fibrinmonomer)，然后互相连接，特别是在Xllla作用下形成牢固的纤维蛋白多聚体(fibrinpolymers)，即不溶于水的血纤维。上述凝血过程可见图3-5表示。
一般来说，通过外源性途径凝血较快，内源性途径较慢，但在实际情况中，单纯由一种途径引起凝血的情况不多。在凝血的某些阶段，内源性途径与外源性途径之间存在着功能的交叉也就是说，这两条途径之间具有某些“变通”的途径。例如，外源性的因子训a和III可以形成复合物直接激活因子IX，从而部分代替了因子XI和XHa的功能。这一机制得以解释为什么在因子IX缺乏时的出血倾向，较因子XI和刘缺乏时更为严重。另一方面，内源性因子刘的裂解产物和因子IXa也能激活外源性的因子训。
(二)抗凝系统的作用
正常人1ml血浆含凝血酶原约300单位，在凝血时通常可以全部激活。10ml血浆在凝血时生成的凝血酶就足以使全身血液凝固